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必威体育精装版:中国非小细胞肺癌RET基因融合临床检测专家共识重点--第1页
必威体育精装版:中国非小细胞肺癌RET基因融合临床检测专家
共识重点
肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。根据国家癌症中心发布
的数据显示,我国的肺癌发病率和病死率均居所有恶性肿瘤
之首。近十余年来,靶向药物治疗极大地延长了晚期非小
细胞肺癌(NSCLC)的生存期,提高了患者生存质量。除常
见基因变异(如EGFR、ALK等),越来越多的罕见基因变
异(如ROS1、RET、MET、NTRKs、FGFRs、NRGs等)被
发现。针对这些罕见基因变异的靶向药物也逐渐上市应用于
临床,并表现出显著的疗效。近期,RET抑制剂普拉替尼
(pralsetinib)首先被国家药品监督管理局(NMPA)批准用
于既往接受过铂类化疗的有RET基因融合的局部晚期或转
移性NSCLC患者的治疗。其他RET抑制剂还包括塞尔帕
替尼(selpercatinib)等。目前我国已制定了针对NSCLC中
EGFR、ALK、ROS1基因变异检测的专家共识及指南。相对
于EGFR、ALK常见基因变异的检测,我国RET检测起步
较晚,随着检测技术的不断涌现及RET抑制剂靶向药物的获
批,规范地检测出携带有RET基因融合的NSCLC患者便成
了分子病理检测的当务之急。
一、RET基因变异形式及致病机制
必威体育精装版:中国非小细胞肺癌RET基因融合临床检测专家共识重点--第1页
必威体育精装版:中国非小细胞肺癌RET基因融合临床检测专家共识重点--第2页
RET基因点突变常发生于甲状腺髓样癌(MTC),最常见的
突变位点是M918T。RET基因融合变异常见于甲状腺乳头状
癌(PTC)、NSCLC,亦可见于结直肠癌、唾液腺癌、卵巢癌
等其他多种癌种中。RET基因融合具有驱动肿瘤发生、发展
的作用。
基因融合发生时5′端残基反转并移位,在胞质内形成融
合基因序列。由于伴侣基因失去泛素化降解,使
RET基因酪氨酸活化结构域变构,暴露磷酸化位点引起RET
活化,从而增强信号转导功能,导致肿瘤发生。此之外,
RET激酶持续活化能使肿瘤细胞分泌趋化因子、细胞因子,
对肿瘤转移、炎性微环境及内分泌抵抗具有一定作用。RET
融合基因及其产生的融合蛋白为体外检测提供了靶标,同时
为靶向药物的研发提供了靶点。
二、RET基因融合检测意义
在晚期肺癌患者中检测RET基因融合状态可以指导靶
向用药。RET基因检测可以指导手术患者预后。
必威体育精装版:中国非小细胞肺癌RET基因融合临床检测专家共识重点--第2页
必威体育精装版:中国非小细胞肺癌RET基因融合临床检测专家共识重点--第3页
目前,RET基因融合检测标准和推荐方法还无定论,
NCCN指南推荐NSCLC患者进行包括RET融合基因在内的
更广泛的基因变异谱检测,以鉴别有可及药物的罕见驱动基
因变异,或就临床试验的可能性向患者提供适当的建议。中
国临床肿瘤学会(CSCO)NSCLC诊疗指南(2020)推荐通
过二代测序确定包括RET基因融合在内的具有临床意义的
目标靶点(2B类证据)。由于RET基因融合也是EGFR激
酶抑制剂及ALK激酶抑制剂(TKI)获得性
耐药机制之一,R
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