小儿重症肌无力疾病详解.docxVIP

1

疾病名：小儿重症肌无力

英文名：myastheniagravisofchildhood缩写：

别名：小儿假麻痹性重症肌无力；小儿重症肌无力症疾病代码：

ICD：G70.0

概述：重症肌无力(myastheniagravis，MG)是一种神经肌肉接头间递质传递功能障碍的慢性病。目前已经明确，重症肌无力的发病是对突触后乙酰胆碱(Ach)受体的自身免疫所致。重症肌无力是一种神经-肌肉接头(突触)间传递功能障碍的自身免疫性疾病。主要累及横纹肌的神经-肌肉接头处突触后膜上的乙酰胆碱受体(AchR)，全身其他部位和组织也可受累。其特征是受累的横纹肌肌力低下，易疲劳，短期内反复收缩后肌力迅速降低，休息后症状有所减轻，对胆碱酯酶药物治疗有效。

小儿重症肌无力包括3种综合征即新生儿MG、先天性MG、儿童MG，其中新生儿及儿童MG是一种神经-肌肉接头传递障碍的获得性自身免疫性疾病，90%成人烟碱型乙酰胆碱受体抗体(nAChRab)阳性，儿科病例nAChRab多为阴性。

流行病学：MG年发生率为4.3/10万～6.4/10万。本病可见于任何年龄，既往认为有2个高峰年龄，第1个高峰年龄为20～40岁，女性多见；第2个高峰年龄在40～60岁，以男性多见，多合并胸腺瘤。但近年我国文献报道，患者发病年龄以儿童期较多见占MG56.4%，且发病年龄提前，多发病在1～5岁。女性患者所生新生儿，其中约10%经过胎盘转运获得烟碱型乙酰胆碱受体抗体(nAChRab)，可暂时出现肌无力症状。少数有家族史。

1.儿童重症肌无力(myastheniagravisofchildhood)是小儿最常见的一种类型，发病年龄在2岁至青春期，多见于10岁以后的儿童发病。

2.新生儿暂时性重症肌无力(neonataltransientmyastheniagravis)又称新生儿一过性重症肌无力，仅见于重症肌无力母亲所生的新生儿，占患此病母亲所生婴儿的10%～15%。

病因：20世纪70年代由于烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)能够从电鱼放电器官中得到并纯化，可成功地产生实验性MG的模型，以及同位数标记的蛇毒α-神经毒

2

素放射免疫分析的应用，MG的发病机制研究已经取得突破性的进展。

1.重症肌无力是横纹肌突触后膜nAChR自身免疫性疾病神经肌肉接头是通过接受乙酰胆碱(ACh)及烟碱等兴奋性递质传递与肌膜受体结合，导致离子通道开放，Na+内流，肌膜去极化，产生终板电位，肌丝滑行，因而引起肌肉收缩。已知nChR是造成MG自体免疫应答高度特异性的抗原。nAChR位于神经肌肉接头部的突触后膜中。实验证明MG患者胸腺上皮细胞内含肌原纤维，与骨骼肌存在共同抗原(nAChR)。该抗原致敏T细胞，产生抗nAChR的抗体(nAChRab)。该抗体对骨骼肌nAchR产生交差免疫应答，使受体被阻滞；并加速AChR的降解，通过激活补体，使肌膜受到损害。电镜检查显示突触后膜IgG和C3沉积。用辣根酶标记蛇毒神经毒素电镜检测运动终板超微结构显示：MG病理损害的特征是骨骼肌突触后膜皱襞表面面积减少，nAChR活性降低，因此出现肌无力症状。

2.重症肌无力是T细胞依赖的自身免疫疾病体液免疫大量研究资料阐明nAchR作为MG的靶子遭到损害，是由nAChRab介导的；而nAChRab对nAChR免疫应答是T细胞依赖性的。T细胞在MG自身免疫应答中起着关键作用。nAChRab的产生必须有nAChR特异性CD4+T细胞的参与。nAChR特异CD4+T细胞先通过其受体(TCR)对nAChR特异性位点的识别，然后由T辅助细胞(Th)将nAchR主要免疫原区特异性抗体提供给B细胞，促使B细胞分泌高致病性的nAChRab。Th细胞通过分泌细胞因子来实现对nAChRab分泌的调节。

3.遗传基因和病毒感染众所周知，重症肌无力是自身免疫应答异常，但启动自身免疫的病因尚未完全弄清。目前认为MG发病与人类白血病抗原(HLA)有关，其相关性与人种、地域有关，且存在性别差异。HLA-Ⅱ类抗原(包括D区的DP，DQ，DR等基因产物)在发生自体免疫过程中起重要作用。DQ比DR等位基因对自体免疫疾病更具敏感性。采用PCR-RFLP技术检测发现我国非胸腺瘤MG与HLA-DQA1*0301基因显著相关。此外还发现DQB1*0303，DPDL*1910基因相关显著，说明MG发病与多基因遗传有关。

MG