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疾病名：血小板释放功能缺陷性疾患

英文名：defectsinthereleasereactionofplatelets缩写：

别名：遗传性血小板释放异常；血小板释放功能缺陷疾病代码：

ICD：D69.8

概述：血小板释放功能缺陷是一组异质性很大的疾患，也是遗传性疾患，遗传方式有些至今尚未完全清楚。临床上表现轻、中度的出血，如鼻出血、瘀斑、月经及分娩后出血过多，拔牙及扁桃体摘除等手术后过度出血等，偶有严重出血致死者。实验室检查出血时间大多延长；血小板计数正常或轻度减少，形态正常；凝血因子正常，血小板黏附可降低。提示本组疾患诊断的关键是血小板对ADP或肾上腺素的聚集试验第一波正常，第二波显著降低或缺如；对胶原的聚集亦降低，但在高浓度下正常。

流行病学：男女均可患病，δ-贮存池病(δ-SPD)由Weiss等于1969年首先描述，本病是一种异质性疾病；α-贮存池病(α-SPD)于1971年由Raccuglia首先报道；Wiskott-Aldrich综合征(WAS)于1937年首先由Wiskott描述，1954年Aldrich再次对本病进行阐述，故名。

病因：血小板释放功能缺陷是遗传性疾患，遗传方式有些至今尚未完全清楚。本组疾患进一步又分为两大类，一是储存池病(storagepooldisease，SPD)，二是血小板释放障碍性疾患。前者为血小板的致密颗粒、α颗粒分别或者联合缺乏；后者为血小板内容物正常，但释放障碍，包括花生四烯酸释放缺陷、环氧化酶缺乏症，血栓素A2合成酶缺乏症等。最后诊断时先要排除继发性血小板释放功能障碍，然后借助检测血小板颗粒内容物、电镜等手段以确诊。

发病机制：

1.δ储存池病δ储存池病(δ-SPD)又称原发性致密体缺乏症。其基本缺陷是血小板的致密颗粒内含物ATP、ADP、钙离子、焦磷酸盐、5-羟色胺等减少，其中ADP的减少较ATP更为显著。δ-SPD的血小板对ADP或肾上腺素的诱导缺乏二相聚集波，胶原诱导的聚集反应降低或缺失，花生四烯酸引起聚集反应亦降低，电镜下可见致密颗粒减少。

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α及δ颗粒同时发生缺陷者称为αδ储存池病(αδ-SPD)，其中δ颗粒内容物的减少往往更严重，α颗粒内容物的减少为轻到中度，临床及实验室检查类似δ-SPD。

致密体缺陷又可是其他遗传性疾病的一部分，如Hermansky-Pudlak综合征、Chédiak-Higashi综合征、Wiskott-Aldrich综合征、成骨不全及血小板减少伴桡骨缺如综合征(TAR综合征)等。

(1)Hermansky-Pudlak综合征：本病属常染色体隐性遗传，特点是眼与皮肤的白化症、单核-巨噬系统内脂质样物质积聚和血小板功能缺陷性出血倾向。血小板中致密体减少或实际缺如，由于5-羟色胺、钙离子和腺嘌呤核苷酸水平很低，因此血小板对ADP、肾上腺素和凝血酶的诱导缺乏二相聚集波。

(2)Chédiak-Higashi综合征：本病属常染色体隐性遗传，特点是中性粒细胞、单核细胞、成纤维细胞和黑色素细胞中常有异常颗粒形成，对细菌和真菌的易感性增高。临床常有眼和皮肤的白化病，出血症较轻，检查粒细胞中异常颗粒常可帮助确诊。

(3)Wiskott-Aldrich综合征：本病属性联隐性遗传疾病，特点是细胞免疫缺陷引起的反复感染、湿疹和血小板减少性出血。患儿血小板数量少，形态小并有致密颗粒减少，临床上多在婴幼儿期发病，出血重，多死于反复感染和出血。

(4)TAR综合征：本病属常染色体隐性遗传，患儿有多发性畸形如骨骼、心、肾等，多见双侧桡骨缺如。血小板常减少伴骨髓巨核细胞数量减少或缺如。

2.α储存池病α储存池病(α-SPD)又名灰色血小板综合征，这是因为瑞氏染色涂片上的血小板呈灰色的缘故。电镜观察发现患者的巨核细胞及血小板特异性缺乏α颗粒。生化研究发现病人血小板α颗粒蛋白质如血小板第Ⅳ因子(PF4)、血小板球蛋白(β-TG)vWF、血小板凝血酶原敏感蛋白、纤维连接蛋白、因子V、高分子量的激肽原、血小板生长因子等降低或缺乏。进一步研究揭示α颗粒蛋白合成正常，但储存障碍；本病同时还兼有传导缺陷。

病人有轻度的血小板数降低，出血时间延长和出血倾向，血小板对凝血酶介导的聚集和释放反应异常，但对胶原和ADP诱导的聚集反应不变。瑞氏染色血片上的灰色血小板常可提示诊断，确诊多依赖电镜观察结果。

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临床表现：

1.δ-贮存池病患者的出血表现较轻，呈轻度至中度出血素质，表现为皮肤瘀斑、牙龈出血、鼻出血、月经过多，分娩时也易出血，但一般