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【综述】进袭性垂体腺瘤的治疗（上）：手术、放疗、替莫唑

胺

《FrontiersinEndocrinology(Lausanne)》杂志2021年11月

15日在线发表加州洛杉矶Cedars-SinaiMedicalCenter的Odelia

Cooper,VivienBonert,Ning-AiLiu,等撰写的综述《进袭性垂体腺瘤

的治疗:基于病例的叙述性综述TreatmentofAggressivePituitary

Adenomas:ACase-BasedNarrativeReview》（doi:

10.3389/fendo.2021.725014.）。

由于缺乏严格的证据支持可用的治疗方法，进袭性垂体腺瘤的管

理是具有挑战性的。最近的指南强调需要最大限度地提高标准治疗以

及使用替莫唑胺和放射治疗来治疗疾病复发。然而，这些腺瘤通常会

持续发展，需要使用额外的靶向治疗，这也会影响生活质量和长期结

果。

在这篇综述中，我们提出9例进袭性垂体腺瘤，以说明多学科、

个体化治疗的重要性。在循证指南的背景下对每个病例的手术、放疗、

替莫唑胺、生长抑素受体配体、EGFR、VEGF和mTOR抑制剂治疗时

机和基本原理进行了讨论，并阐明了在这些难治性腺瘤（difficult-to-

treat-adenomas）的管理中实施个体化方法的策略。

引言

垂体腺瘤是良性的，生长缓慢的肿瘤，通常对标准的外科和药物

治疗有反应，只有约0.2%的垂体腺瘤变成恶性。然而，良性垂体腺瘤

有一个中间阶段，在这个阶段，良性垂体腺瘤有更具进袭性的的临床

病程。虽然没有转移，但这些腺瘤可能很大，也可能有侵袭性，

Knosp分级3-4级，侵袭蝶窦和其他重要结构。它们也可能在早期复

发，对多种治疗没有反应，尽管接受最佳的药物、手术和放疗，有20%

的患者表现出持续生长。需要超越标准治疗的升级治疗策略来控制肿

瘤的持续生长和预防肿瘤相关的局部和/或全身疾病。

总的来说，进袭性垂体腺瘤患者需要由专门的垂体疾病小组进行

多学科集中的专家医疗。在这篇综述中，我们介绍了9例进袭性垂体

腺瘤在拥有多学科治疗团队符合推荐的垂体瘤卓越中心的结构的三级

转诊中心Cedars-Sinai垂体中心接受治疗。我们定义的进袭性腺瘤是

放射影像学上的侵袭性腺瘤，虽然接受最优标准治疗，有不同寻常的

快速增长或临床相关的增长率。我们的目标是说明多学科、个体化治

疗方法的重要性。我们在当前循证指南的背景下讨论这些病例，强调

在确定适当的干预时间和权衡影响治疗选择的患者和疾病特定因素方

面的关键问题。

病例总结

进袭性腺瘤9例，其中男性7例，女性2例，年龄20-56岁，诊

断为3例静默型促肾上腺皮质激素细胞腺瘤(SCAs)，后转变为库欣病

(CD);其中一例变成垂体癌，库欣病；1例零细胞癌;4例泌乳素瘤，其

中一例进展为垂体癌。无进袭性分泌生长激素(GH)腺瘤。初始腺瘤大

小为19-90毫米(表1)。病理特征见表2。值得注意的是，未获得SF-

1免疫染色(表1)。

4例泌乳素瘤采用多巴胺激动剂(DA）卡麦角林治疗，其余腺瘤采

用手术治疗。复发的定义为次全切除术后残余腺瘤的生长或全切除术

后的重新复发。一例患者发生重新复发（denovorecurrence），而

其余的出现残余腺瘤生长。9例患者中8例复发1次以上:2例复发2

次，3例复发3次，1例复发5次，2例复发6次。首次复发时间为1

-9年，1年时4例复发，2年时2例复发，5年和9年各1例。病程

8-21年；2例死亡。

最大限度地提高功能性腺瘤的标准医学治疗

对明显的进袭性功能腺瘤患者,标准医学治疗应该优化,以确保持续

的腺瘤增长并不是因为剂量不足（）under-dosing),对泌乳素瘤，卡

麦角林