循环肿瘤DNA在骨肉瘤中的研究现状及展望 .pdf

循环肿瘤DNA在骨肉瘤中的研究现状及展望

【摘要】随着基因检测技术的发展，循环肿瘤NA(ctNA)在肿瘤检测和预

测治疗效果中发挥了越来越重要的作用。骨肉瘤是一种罕见的骨原发恶性肿瘤，

ctNA在骨肉瘤早期诊断、治疗评价和预后评估中的应用已得到广泛关注。相较

于传统检查方法，ctNA能够更早地检出骨肉瘤患者存在复发或转移病灶，并可

通过ctNA检测数值预测肿瘤治疗的反应和疗效，还能够对骨肉瘤进行分型和分

级，对患者的治疗提供了更为精准的指导。本文梳理了ctNA在骨肉瘤中的临床

应用研究进展，并介绍了当前ctNA技术的局限性和未来的研究方向。虽然ct

NA技术已经在骨肉瘤临床中取得了很大的进展，但是其检测敏感性和特异性还

有待进一步提高，其未来研究方向包括提高ctNA应用的准确性和制定精准治疗

方案。

【关键词】循环肿瘤NA；液体活检；骨肉瘤

骨肉瘤是一种罕见的原发性恶性骨肿瘤，多见于100岁的青少年，发病率

为2/100万、3/100万［1］。骨肉瘤患者的5年生存率可高达60%、78%,但转移

性疾病患者的生存率会降至20%^30%［2］。目前，骨肉瘤诊疗仍面临转移率高、

有效治疗药物少、肿瘤微环境特殊、异质性高、缺少特异性靶点等问题。肿瘤早

期诊断是确保治疗效果的关键，与大多数实体瘤一样，目前诊断骨肉瘤的金标准

仍然是组织活检［3］。然而，组织活检存在一些固有的局限性，例如组织活检

是侵入性的，可能导致局部肿瘤污染、出血、病理性骨折等并发症［4］,并且

其难以对身体的某些特殊部位进行取样，随访期间难以连续采样。此外，组织活

检仅提供肿瘤局部组织的基因改变的快照，并不反映肿瘤的动态变化［5］。因

此，寻找无创、特异性和敏感性高的检测手段对骨肉瘤的早期诊断和预后评估具

有重要意义。

在过去的10年中，液体活检受到了极大关注。液体活检可以利用血液等体

液中循环的生物标志物来分析肿瘤情况。循环肿瘤脱氧核糖核酸(circulating

tumordeoxyribonucleicacid,ctNA)可以通过循环肿瘤细胞、原发性肿瘤或

转移性病变的凋亡或坏死释放到血流中，半衰期只有0.5、2h,因此可以更精确

地反映肿瘤的情况［6］。近年来，ctNA技术逐渐成为肿瘤检测和治疗的新兴

技术，并在临床应用中取得了一定的进展。本文综述了ctNA在骨肉瘤中的临床

应用进展，旨在探讨ctNA在骨肉瘤的早期诊断和治疗中的重要作用，以期为临

床实践提供参考和帮助。

一、ctNA概述

ctNA通常由肿瘤细胞主动分泌或在肿瘤细胞凋亡或坏死过程中释放入循

环系统中的NA片段，长度约160bp,半衰期较短，能准确反映肿瘤当前情况。

ctNA会携带来源于肿瘤细胞相关的遗传学特征，如基因突变、甲基化、扩增或

重排等，可作为肿瘤筛查、伴随诊断、疗效评估及预后风险分层的重要指标［7］。

ctNA是迄今为止发现的具有变革性的癌症生物标志物之一，在癌症检测和患者

管理的所有阶段都有潜在的用途。与组织学检测相比，ctNA检测具有无创或微

创，可反复取材，收集、处理和分析报告周转时间短等优势［8］o同时能克服

肿瘤空间异质性，可相对全面地实时反映患者的肿瘤分子特征［9］o与单独组

织活检相比，ctNA还可增加驱动基因突变检出率［10］。与现有筛查策略相比,

ctNA的另一大优势是在1次测试中具有检测多种癌症类型的潜在能力。现有的

几种不同的ctNA癌症筛查测试包括检测单个癌症类型，以及多种癌症早期检测

或泛癌筛查测试［11-12］。然而这些研究报道都存在着局限性，主要为在先前

诊断恶性肿瘤患者中进行的病例对照研究，并使用健康受试者作为对照；因此如

果将这些试验用于无症状人群(即可能采用这些试验的人群)的筛查，报告的敏

感性、特异性和阳性预测值可能会变低。为了证明在无症状人群中的临床效用，

必须在大型前瞻性随机试验中尽心验证，才可降低癌症死亡率，而不会导致过度

诊断。

二、ctNA的检测方法

由于ctNA含量仅占全部cfNA总量的0.01%%［13］,这使得检测具有

挑战性，尤其是在肿瘤生长的早期阶段。目前的检测方法主要以聚合酶链反应(p

olymerasechainreaction,PCR)及二代测序(next-generationsequencin

g,NGS)为基