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疾病名：血管性血友病

英文名：vonWillebranddisease缩写：vWD

别名：血管性假性血友病；遗传性假性血友病；vonWillebrandJurgens血小板病；冯·威利布兰德病

疾病代码：

ICD：D68.2

概述：血管性血友病(vonWillebranddisease，vWD)是一种复杂的止血功能缺陷的出血性疾病。1926年ErikvonWillebrand首次报道本病，认为是血小板功能异常或血管异常所致。现已明确vonWillebrandFactor(vWF)质或量的异常引起vWD，伴有因子Ⅶ促凝血活性(Ⅷ∶C)降低。临床上有程度不一的皮肤黏膜出血倾向，血小板黏附性降低，出血时间延长。

流行病学：1926年vonWillebrand医生首先在芬兰Bothnia湾的Aland岛上发现Foglo的一个家族66个成员中24个患有鼻出血、牙龈出血和拔牙后出血，妇女有月经过多，而罕有关节出血，男女均可罹患，出血时间延长，血小板计数正常，当时称为遗传性假性血友病。1930年Jurgens发现这些患者有血小板功能缺陷，并称之为vonWillebrandJurgens血小板病。1953年Alexander和Goldstein报道2例患者有止血缺陷、出血时间延长和FⅧ活性降低，Schulman等称本病为血管性假血友病。1957年Nilsson等发现给此类患者输注新鲜FⅧ不仅能够纠正FⅧ缺陷，同时能够纠正出血时间和毛细血管异常。现在国外通用的名称是vonWillebranddisease(vWD)，国内称为血管性血友病。vWD为常染色体遗传，男、女均可受累，发病率为0.82%～1.6%。

国外大规模调查显示vWD发病率从3～4/1万到1.3%，我国尚未有大规模的调查。国内本病的病例数低于血友病，这与本病表现型的异质性造成缺少正确简单易行的诊断标准、实验室检查使得诊断困难以及许多轻症患者不就诊有关。

病因：血管性血友病是一种因vonWillebrand因子(vWF)质或量的异常而导致的出血性疾病。目前普遍认为本病是最常见的先天性出血性疾病。

发病机制：vWF是一种多聚体糖蛋白，基因位于12号染色体短臂上，长180kb。

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它由内皮细胞和巨噬细胞合成，储存在内皮细胞的Weibel-Palade小体和血小板α颗粒中。内皮细胞合成的vWF大部分以持续性方式分泌，vWF分子多为二聚体和小的多聚体，可能是因子Ⅷ的载体。另一种受理化因素(如凝血酶、组胺、纤维蛋白等)调节分泌的vWF主要是大的多聚体，与基质有强的结合能力，在血小板黏附于血管内皮的过程中起重要作用。

血浆中因子Ⅶ和vWF以非共价键的形式相互结合形成复合物。vWF作为因子Ⅷ的载体，使其结构保持稳定，与vWF结合的因子Ⅷ也易与其他因子相互作用加速凝血酶的形成。vWF减少时，因子Ⅷ的降解加快，Ⅷ∶C活性受到影响。在血管壁剪切力较高的小动脉，血小板黏附于损伤的内皮细胞下组织要依赖vWF的存在，vWF起着连接血小板膜表面和内皮下结缔组织的作用。vWF水平减低或功能异常时，血小板不能黏附于受损的血管壁，导致出血症状。

vWD各型发病机制不同：1型是vWF基因发生错义突变、无义突变，引起vWF蛋白水平下降。2A型是vWF分子上28外显子发生错义突变。2B型因vWF分子上与GPIb结合的位点发生错义突变，vWF大多聚体与之结合增强，在血浆中易被清除。3型为常染色体隐性遗传，患者异常的vWF基因来自于父母双方，突变方式为无义突变、基因缺失或mRNA表达缺陷。血浆及血小板中很少或几乎没有vWF蛋白。

临床表现：

1.临床特点大多数患儿自幼即有出血倾向，出血严重程度与疾病的类型、vWF质或量的异常有关。多以皮肤黏膜尤其是鼻、齿龈出血为主。外伤、手术如拔牙、扁桃体摘除术后有过度出血。女性青春期可有月经过多。3型vWD患儿可有关节、软组织出血，极少数因颅内出血而危及生命。反复出血患儿易导致缺铁性贫血。出血倾向随年龄增长可自行减轻。

2.临床分型根据vWF交叉免疫电泳结果，vWD分为量或质的异常，前者为1型，后者为2型。2型又分4种亚型：血浆中大和中等大小多聚体缺乏者为2A型；缺乏大多聚体且与血小板GPIb亲和性增加为2B型；vWF与血小板GPIb结合力降低为2M型；与因子Ⅷ结合力降低者为2N型。3型vWD患者血浆及血小板中多聚体通常检