特发性肺间质纤维化IPF治疗新药尼达尼布培训课件.pptVIP

特发性肺间质纤维化IPF治疗新药尼达尼布特发性肺间质纤维化IPF治疗新药尼达尼布特发性肺间质纤维化IPF治疗新药尼达尼布尼达尼布简介尼达尼布（Nintedanib，商品名:维加特）是德国柏林格殷格翰公司研发的一种口服三联血管激酶抑制剂，主要用于特发性肺间质纤维化（IPF）的治疗。于2014年10月15日获FDA批准在美国上市。尼达尼布是一种酪氨酸激酶抑制剂，主要作用靶点为:血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)。尼达尼布与其细胞内受体的ATP结合位点作用，阻断下游信号通路的传导。*特发性肺间质纤维化IPF治疗新药尼达尼布尼达尼布化学结构*特发性肺间质纤维化IPF治疗新药尼达尼布尼达尼布体外酪氨酸激酶抑制实验尼达尼布的体外酪氨酸激酶抑制实验表明:在一定药理学浓度范围内,尼达尼布对不同类型的酪氨酸激酶具有明显的选择性。RothGJ.JMedChem.2015;58(3):1053-63.*特发性肺间质纤维化IPF治疗新药尼达尼布尼达尼布在IPF中的作用机制EMT:上皮间充质转化；FMT:成纤维细胞向肌成纤维细胞转化HilbergF,etal.CancerRes2008;68:4774–4782;WollinL,etal.JPharmacolExpTher2014;349:209–220.*特发性肺间质纤维化IPF治疗新药尼达尼布尼达尼布用于IPF的主要

临床试验TOMORROW研究INPULSIS?-1研究INPULSIS?-2研究真实世界研究*特发性肺间质纤维化IPF治疗新药尼达尼布TOMORROW研究II期临床试验。持续52周的随机、双盲、安慰剂对照试验研究合适的药物剂量。其研究设计如下:50mgqd:50mg一次,每日一次。50mgbid:50mg一次,每日两次。100mgbid:100mg一次,每日两次。150mgbid:150mg一次,每日两次。n=随机患者例数*特发性肺间质纤维化IPF治疗新药尼达尼布TOMORROW:FVC下降(主要终点)尼达尼布150mgbid与安慰剂的差异:p=0.064vs安慰剂(预设的主要多重校正分析[闭合检验]);p=0.014vs安慰剂(预设的分级检验)结论:尼达尼布150mg，bid可以阻止IPF患者FVC下降*特发性肺间质纤维化IPF治疗新药尼达尼布TOMORROW:急性加重(次要终点)*p=0.02vs安慰剂结论:尼达尼布150mg，bid可以减少IPF患者急性加重次数*特发性肺间质纤维化IPF治疗新药尼达尼布INPULSIS研究2项尼达尼布用于IPF患者的III期临床研究。3:2随机分配患者到尼达尼布组和安慰剂组。出现不良事件允许中断给药和/或降低剂量至100mgbid，要求提前终止试验用药的患者按预定计划参加所有访视。研究设计如下:*特发性肺间质纤维化IPF治疗新药尼达尼布主要纳入标准年龄≥40岁随机前5年内被诊断为IPF筛选距接受胸部HRCT检查时间少于12个月由阅片中心专家（一位放射科专家和一位病理科专家）评估HRCT和肺手术活检病理形态（如可获得）符合IPF的诊断FVC≥50%预测值DLCO30-79%预测值FEV1/FVC≥0.7*特发性肺间质纤维化IPF治疗新药尼达尼布基于HRCT的入组标准入组INPULSIS试验的患者须满足标准A+B+C;或A+C;或B+C*特发性肺间质纤维化IPF治疗新药尼达尼布基线特征(1)*特发性肺间质纤维化IPF治疗新药尼达尼布基线特征(2)INPULSIS-1:尼达尼布组n=298和安慰剂组n=202;INPULSIS-2:尼达尼布组n=326和安慰剂组n=217*特发性肺间质纤维化IPF治疗新药尼达尼布INPULSIS-1有效性主要终点随机系数回归模型:以性别、年龄、身高作为协变量缺失数据未进行估算插补结论:尼达尼布可以减少IPF患者FVC年下降*特发性肺间质纤维化IPF治疗新药尼达尼布INPULSIS-2有效性主要终点随机系数回归模型:以性别、年龄、身高作为协变量缺失数据未进行估算插补结论:尼达尼布可以减少IPF患者FVC年下降*特发性肺间质纤维化IPF治疗新药尼达尼布INPULSIS-1中至首次急性加重

的时间（研究者报告）结论:尼达尼布不能阻止IPF患者急性加重*特发性肺间质纤维化IPF治疗