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《铂类药物临床应用与不良反应管理专家共识》要点

铂类药物开发于20世纪60年代，属于细胞周期非特异性药物，主要通过

进入肿瘤细胞后与DNA形成Pt-DNA加合物，从而介导肿瘤细胞坏死或

凋亡，进而产生抗癌效果。铂类药物因其独特的抗癌机制和广泛的抗癌谱，

成为目前临床上使用最广的化疗药物之一，作为基本药物被广泛用于肺

癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、结直肠癌和头颈部肿瘤等

常见恶性肿瘤的治疗。

一、铂类药物简介

1.作用机制

铂类抗癌药物属于细胞周期非特异性药物，进入机体内作用于细胞DNA，

包括4个过程：跨膜运转进入细胞；在细胞内发生离解反应生成水合配离

子；向靶DNA迁移；与DNA配位形成Pt-DNA加合物，使DNA的合

成受阻。

以顺铂为例，当其进入肿瘤细胞后，由于胞浆中氯离子浓度低，顺铂首先

发生水解，两个氯离子被氢氧根离子取代，此后氢氧根离子又被细胞内

DNA分子链中腺嘌呤、鸟嘌呤上的含氮碱基取代，形成铂化DNA，且由

于顺铂分子中两个氯离子相处邻位，故可与DNA链中相邻的碱基结合，

结合后DNA的结构和构象改变不明显。

2.铂类药物的发展历程

自1978年第一代铂类抗肿瘤药物顺铂在美国上市至今，铂类新药研究开

发经历了近40年的发展历程。与顺铂相比，第二代铂类药物（卡铂、奈

达铂）以“等效、低毒”为特点，在临床上得以广泛使用。为进一步解决高

度交叉耐药的问题，科学家们又遵循“高效、低毒、不交叉耐药”的宗旨，

研发出了第三代铂类药物奥沙利铂和洛铂。

3.铂类药物理化性质与构效关系

铂类配合物的组成和结构特点大多相似：平面四边形结构，中性非电解

质型配合物，具有一对处于邻位N顺位O的中等活性的酸根配体和一对

低活性的胺类配体。三代铂类的理化性质总结如表1。

二、铂类药物的药代动力学

目前国内常用的铂类药物口服均难以吸收，静脉给药后迅速分布于身体组

织，主要通过非酶途径在体内代谢，大部分原型药物及代谢物经肾脏排出

体外。常见铂类药代动力学特点见表2。

三、铂类药物的临床应用

1.顺铂

（1）主要适应症：常与其他细胞毒性药物联合用于治疗

睾丸癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、头颈部癌、胃癌、肺癌

软组织肿瘤及骨肉瘤

非霍奇金淋巴瘤

增加肿瘤细胞对放疗的敏感性，放疗同时给药可加强对肺癌、食管癌、头

颈部肿瘤的局部进展的控制

（2）常用剂量及方案

40～120mg/m2，静脉滴注，第1天，每3周重复

15～20mg/m2，静脉滴注，第1～5天，每3-4周重复

（3）特殊人群使用

肝功能不全：肝功能异常不需要进行特别的剂量调整

肾功能不全：根据肌酐清除率调整给药剂量，具体见下表3

（4）配置与使用

高浓度氯离子使顺铂更稳定，推荐用含氯（氯化钠溶液或葡萄糖氯化钠溶

液）作为溶媒

当顺铂的剂量＞50mg/m2时，需水化

滴注时间在6h以上时，需注意避光输注

忌与含铝器皿接触

高浓度顺铂（＞0.5mg/ml）属发疱剂，静脉输注过程中应严密注意，防

止药液外渗

2.卡铂

（1）主要适应症：

卵巢癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌（在这三种癌症中与顺铂作用相近）

在胚系肿瘤、头颈部肿瘤、食管癌的治疗中，作用不如顺铂，在不耐受顺

铂引起的肾功能损害、顽固的恶心、明显听力损伤或神经病变的患者，可

作为顺铂的有效替代药物

（2）常用剂量及给药方案：一般按AUC计算用药剂量

一般按AUC为4～6计算剂量：根据既往治疗及联合化疗用药选择AUC

值，根据Calvert公式计算：用药剂量（mg）=（计划选择AUC计算值）

×[（肌酐清除率）+25]。静脉滴注，持续15～60分钟以上，每4周重复

高剂量用药1600mg/m2，分几天给药，继后进行干细胞解救治疗（即

骨髓移植），如：

*266～666mg/m2ivd1～3

*200～500mg/m2ivd1～4

*175～400mg/m2ivd1～5

（3）特殊人群使用