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疾病名：小儿慢性肾功能衰竭

英文名：chronicrenalfailure

缩写：CRF

别名：慢性肾衰；慢性肾衰竭；chronicrenalfunctionfailure疾病代码：

ICD：N18

概述：慢性肾功能衰竭(chronicrenalfailure，CRF)是指各种原因造成的慢性、进行性肾实质损害，呈进行性、不可逆转的肾小球滤过率下降，导致氮质血症，代谢紊乱和各系统受累的临床综合征。当进展到需肾透析或移植方可维持生命时，称为终末期肾病(endstagerenaldiseaase)。

流行病学：CRF小儿中的发生率国内尚无确切数据，国外报道为4～5/100万。Topel统计欧洲37个肾移植中心总结286例，＜15岁儿童肾移植病例，其终末

期肾病的分布：慢性肾小球肾炎52.3%，慢性肾盂肾炎20.8%，遗传性肾病8.0%，血管性肾病4.5%，多囊肾3.0%，药物性肾病2.4%，先天性肾发育不全1.6%，其他(包括胱氨酸沉积症、草酸盐沉积症、Alport综合征、溶血尿毒综合征)7.4%。然而，要注意到，反流性肾病是小儿终末期肾衰的重要原因之一，复旦大学儿科医院的资料表明在小儿慢性肾功能不全的病因中，虽然获得性肾小球疾病仍占重要地位(占45.9%)，但已与先天性和遗传性肾脏疾病已平分秋色(占45.9%)。与10年前我院资料相比，病因结构发生了显著的变化。其常见病因获得性肾小球疾病比例下降(66.7%→45.9%)，先天性和遗传性肾脏疾病比例明显增加(33.3%→45.9%)。结合20世纪70年代中期的国外统计资料，也发现由获得性肾小球疾病引起的慢性肾功能不全逐渐减少，取而代之占主导地位的是先天性和遗传性肾脏疾病。后者在发达国家所占的比例高，而在发展中国家所占的比例相对低。

病因：慢性肾功能衰竭的病因以各种原发性及继发性肾小球肾炎占首位，其次为泌尿系统先天畸形(如肾发育不良，先天性多囊肾，膀胱输尿管反流等)，遗传性疾病(如遗传性肾炎，肾髓质囊性病，Fanconi综合征等)，全身性系统疾病中以肾小动脉硬化、高血压、结缔组织病等多见。近年来肾间质小管损害引起的CRF，也逐渐受到人们的重视，糖尿病肾病、自身免疫性与结缔组织疾病肾损害引起的CRF，也有上升趋势。

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发病机制：有关慢性肾功能衰竭的发病机制，历年来先后提出过“尿毒症毒素学说”、“矫枉失衡学说”、“肾小球高滤过学说”、“脂肪代谢紊乱学说”、“肾小管高代谢学说”等等，以后又有人提出“蛋白尿学说”、“慢性酸中毒学说”以及高蛋白饮食、肾内低氧对肾功能的影响等。加强CRF的发病机制、重视延缓CRF病程进展的研究，已成为重要课题。

1.健存肾单位的血流动力学改变肾单位受损或废用后，剩余健全的肾单位一系列适应性改变即负担起全肾功能性代偿及小球、小管各部分间的适应，部分健存肾单位功能高于正常，引起单个肾单位的肾小球滤过率增高，肾小球毛细血管压力增加，内皮细胞增生，系膜区基质增多，小球体积增大，逐步出现肾小球硬化。

2.矫枉失衡学说20世纪60年代末、70年代初，Bricker等根据CRF的一系列临床和实验研究结果，提出了矫枉失衡学说(tradeoffhypothesis)。这一学说认为，CRF时体内某些物质的积聚，并非全部由于肾清除减少所致，而是机体为了纠正代谢失调的一种平衡适应，其结果又导致新的不平衡，如此周而复始，造成了进行性损害，成为CRF患者病情进展的重要原因之一。CRF时甲状旁腺素(parathyroidhormone，PTH)升高造成的危害是本学说最好的证据。随着GRF降低，尿磷排泄量减少，引起高磷血症。由于血清中钙磷乘积的升高，一方面使无机盐在各器官(包括肾脏)沉积，出现软组织钙化；另一方面，低钙血症又刺激了PTH的合成和分泌，代偿性促进尿磷排泄并升高血钙。但对甲状旁腺的持续性刺激则又导致甲状旁腺的增生及继发性甲状旁腺功能亢进(secondaryhyperparathyroidism，SHP)，从而累及骨骼、心血管及造血系统等。矫枉失衡学说对于进一步解释各种慢性肾脏疾病进展的原因，加深人们对CRF时钙磷代谢紊乱及SHP发病机制的认识具有重要意义，因此一直为各国学者所推崇。近30年来，这一领域的研究取得了重大进展和新的提高。首先，磷的潴留并非产生SHP的始动因素；只有当肾功能衰竭进入晚期(GFR＜20ml/min)时，患者才出现磷的潴留。高磷血症不仅可以通过低钙血症，还可以通过其他途径直接