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转移性骨病生物学和治疗进展;恶性肿瘤骨转移现实状况;恶性肿瘤骨转移现实状况;表现形式;骨转移后危害形式;骨骼相关事件(SRE)

skeletonrelatedeffects;骨破坏原因;破骨细胞活性增加证据;破骨细胞(osteoclasts)

活性增加原因;骨吸收活化因子在骨髓瘤研究;1.NKkB.RANK、RANKL;2.OPG(osteoprotegerin);3.IL-1β、IL-6.IL-11;4.MIP-1α(Macrophageinhibitoryprotein-1α,MIP-1α,巨噬细胞抑制蛋白);5.粘附分子;成骨性转移;治疗方法;传统方法;放射治疗用于骨转移治疗;放射治疗后,照射部位局部止痛有效率约88%,其中疼痛完全缓解率59%,部分缓解及轻度缓解率29%。

脊椎、股骨等负重部分骨转移并发病理性、压缩性骨折危险约30%,脊椎骨转移压缩性骨折可造成脊髓压迫及截瘫,病人一旦出现该并发病,其生存质量显著降低,生存时间显著缩短。及时负重部位骨转移灶进行姑息性放射治疗,可减低病理性骨折危险。

大多数骨转移病人,即使是晚期癌症病人,都可能耐受局部姑息性放射治疗。;骨转移放射治疗体外照射惯用剂量及分割方法有三种:

300cGy/次,共10次;

400cGy/次,共5次;

800cGy/次,单次照射。

三种方法照射效果及耐受性相同。骨转移单次照射技术已取得较必定疗效,该方法尤其适于活动及搬动困难晚期癌症病人。值得注意是放射治疗止痛显效需要一定时间。所以,对于在放射治疗显著显效前(约3个月内)病人及放射治疗不能完全控制疼痛病人,依然需要依据病人疼痛程度使用止痛药。

;药品治疗

骨转移病灶区破骨细胞活性增高,局部前列腺素及炎性因子增多是造成骨疼痛原因。所以,骨转移疼痛药品止痛治疗时,最好适用非甾体类抗炎药及双磷酸盐类药品。

阿司匹林、布洛芬、消炎痛、双氯酚酸钠等非甾体类抗炎药品经过抑制前列腺素合成而减轻骨转移疼痛。

双磷酸盐类药品经过抑制破骨细胞活性,降低骨吸收作用减轻骨疼痛。;手术治疗

固定术用于治疗已发生病理性骨折病人,也用于预防性治疗一些有病理性骨折危险骨转移病人。尤其是负重部位骨转移病人。应考虑行预防性固定治疗术病人包含:股骨病灶直径大于2.5cm;股骨颈骨转移;骨皮质受破坏超出50%。

;双磷酸盐(bisphosnates,BP);治疗机制;药品实例;alendronate(阿仑膦酸钠);唑来膦酸Zoledronate;恶性肿瘤骨转移;结果;表1唑来膦酸与帕米膦酸盐治疗乳腺癌亚组随访24个月疗效比较

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发生SRE百分比至发生SRE时间平均骨并多事件分析

%中位数,天发症率(次/年)危险比

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唑来膦酸4mg463760.910.799

帕米膦酸90mg493661.57—

P值0.1890.1860.1020.025

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;在唑来膦酸与抚慰剂对比治疗前列腺癌骨转移研究中,唑来膦酸和抚慰剂组患者发生1次SRE百分比分别为38%和49%(P=0.028),唑来膦酸组发生单次SRE患者百分比相对降低了22%。

在肺癌和其它实体瘤患者中进行研究一样显示,唑来膦酸显著优于抚慰剂。Rosen等对唑来膦酸治疗非小细胞肺癌及其它实体瘤骨转移长达21个月疗效和安全性进行了分析。773例患者中244例为非小细胞肺癌,占49%。第21个月时,唑来膦酸4mg组最少产生1次SRE百分比低于抚慰剂组(39%对46%,P=0.127),唑来膦酸4mg能够显著延缓发生首次SRE时间(236天对155天,P=0.009),显著降低SRE年发生率(1.74次/年对2.71次/年,P=0.012),另外唑来膦酸能够使患者发生骨骼并发症危险下降31%(危险比为0.693,P=0

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