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利尿剂治疗高血压的中国专家共识噻嗪类利尿剂的联合降压治疗
利尿剂适宜与多数高血压药物联合,通过机制互补增强降压效果,另一方面抵消利尿剂的某些不良反应。1.噻嗪类利尿剂与RAAS抑制剂联合噻嗪类利尿剂与直接肾素抑制剂(DRI)、ACEI或ARB联合,通过减少水钠潴留、松弛外周血管、抑制RAAS等多重机制增强降压效果,另一方面RAAS抑制剂还可减少噻嗪类利尿剂所致的RAAS激活和低血钾等不良反应,是较理想的联合降压治疗方案。利尿剂治疗高血压的中国专家共识噻嗪类利尿剂的联合降压治疗
一项纳入2776名研究结果显示,HCTZ与直接肾素抑制剂阿利吉仑联用,降压作用明显优于HCTZ或阿利吉仑单用,同时阿利吉仑能有效抑制噻嗪类利尿剂所致血浆肾素活性增强观察489例高血压伴肥胖(BMI≥30)患者发现,HCTZ联合阿利吉仑降压效果与HCTZ联合厄贝沙坦或HCTZ联合氨氯地平降压幅度相当,显著优于HCTZ单药治疗,且耐受性更好。HCTZ联合厄贝沙坦作为重度高血压患者初始治疗的RAPiHD研究结果显示,HCTZ联合厄贝沙坦治疗7周时患者血压平均降幅达31.7/24.5mmHg,血压达标率也显著高于厄贝沙坦单药治疗组,而总体不良事件发生率更低。利尿剂治疗高血压的中国专家共识噻嗪类利尿剂的联合降压治疗
噻嗪类利尿剂与ACEI/ARB的联合,是目前公认可优先选择的联合降压治疗方案。培哚普利预防卒中复发研究四年随访结果显示,与培哚普利单药治疗相比,吲达帕胺与培哚普利联用可使既往患TIA或脑卒中者血压降低更显著,卒中再发风险降低更明显。研究亚组分析还显示,亚洲人群中该组合降压和预防心脑血管事件作用明显优于欧美人群。但ACCOMPLISH结果显示,对于高危高血压患者,HCTZ联合贝那普利与氨氯地平联合贝那普利降压幅度接近,但后一组合治疗的患者终点事件率降低更明显。利尿剂治疗高血压的中国专家共识噻嗪类利尿剂的联合降压治疗
2.噻嗪类利尿剂与CCB联合CCB能够促进肾脏钠离子排泄,而噻嗪类利尿剂通过血管扩张作用发挥长期降压效应,二者降压作用机制部分重叠,都能导致交感神经系统和RAAS激活,因此噻嗪类利尿剂与CCB联合更适于低肾素型高血压如多数老年高血压患者。在FEVER研究中HCTZ联合非洛地平组降低收缩压和舒张压的幅度明显大于HCTZ单药治疗组。利尿剂治疗高血压的中国专家共识噻嗪类利尿剂的联合降压治疗3.噻嗪类利尿剂与β-受体阻滞剂联合:β-受体阻滞剂通过降低心输出量和减少肾素分泌发挥降压作用,能够抑制噻嗪类利尿剂所致的交感神经系统和RAAS激活。氯沙坦干预降低高血压患者终点事件研究(LIFE)和盎格鲁-斯堪的那维亚心脏终点试验降压部分(ASCOT-BPLA)分别对噻嗪类利尿剂联合β受体阻滞剂与噻嗪类利尿剂联合ARB、ACEI联合CCB与噻嗪类利尿剂联合β受体阻滞剂的疗效进行对比研究发现,噻嗪类利尿剂联合β受体阻滞剂降压幅度与其它组合方案相当,但代谢相关不良反应更多见,新发糖尿病发生率更高。不推荐该组合用于伴代谢综合征的高血压患者。不推荐该组合用于糖耐量异常的高血压患者。不推荐该组合用于糖尿病的高血压患者。利尿剂治疗高血压的中国专家共识噻嗪类利尿剂的联合降压治疗4.噻嗪类利尿剂与保钾利尿剂联合低钾血症是噻嗪类利尿剂剂量相关不良反应之一,严重时可导致恶性心律失常甚至心脏性猝死。噻嗪类利尿剂与氨苯蝶啶或阿米洛利等保钾利尿剂合用能够减少低钾血症发生,防止镁经肾脏丢失,部分增强降压效果。伴肾功能不全高血压患者使用保钾利尿剂需注意高钾血症风险。利尿剂治疗高血压的中国专家共识噻嗪类利尿剂的联合降压治疗5.噻嗪类利尿剂的多药联合及单片复方制剂约1/5的高血压患者联用2种降压药物时血压仍不能达标,常需更多降压药2009年ESC/ESH高血压指南更新意见推荐噻嗪类利尿剂、RAAS抑制剂和CCB三药联合。有研究显示,中重度高血压患者采用HCTZ、缬沙坦和氨氯地平三药联合可使平均坐位收缩压降低40~50mmHg,三药联合与HCTZ联合氨氯地平、HCTZ联合缬沙坦或氨氯地平联合缬沙坦方案相比,收缩压和舒张压达标率远高于两药联合,耐受性与两药联合方案无明显差异.利尿剂治疗高血压的中国专家共识噻嗪类利尿剂的联合降压治疗单片复方制剂多药合一、协同降压、不良反应减少,简化了治疗,提高患者用药依从性。我国噻嗪类利尿剂单片复方制剂包括传统国产复方制剂和新型复方制剂。复方降压片、降压0号、复方罗布麻片和珍菊降压片等传统国产单片复方降压制剂由于价格低廉、降压效果肯定,广泛应用于基层高血压病传统国产复方制剂长期应用能否起到足够的器官保护及降低心脑血管事件发生率作用有待更多循证医学证据支持。新
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