利尿药和口服降血糖药物课件.ppt

利尿药和口服降血糖药物作用治疗–青光眼、脑水肿–与汞剂合用消除心力衰竭性水肿可口服使用使用时间长达8~12hrAcetazolamide抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的1000倍1953始用于临床为第一个非汞利尿剂利尿药和口服降血糖药物不良反应发生酸中毒–长时间使用碳酸酐酶抑制剂，使尿液更碱化–体液酸性上升碳酸酐酶抑制剂失去利尿作用–直到体内重新达到酸碱平衡利尿作用有限利尿药和口服降血糖药物氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide双氢克尿噻6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物利尿药和口服降血糖药物第二代磺酰脲类口服降糖药降糖作用更好、副作用更少因而用量较小利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物glibenclamide代谢特点代谢产物:反式-4-羟基格列本脲和顺式-3-羟基格列本脲–代谢产物一半由胆汁经肠道，一半由肾脏排泄。代谢产物仍有生物活性–肾功能不良者因排除减慢可能导致低血糖，尤其老年患者要慎用优降糖利尿药和口服降血糖药物那格列奈nateglinide化学名：N-（反式-4-异丙基环己基-1-羰基）-D-苯丙氨酸RS利尿药和口服降血糖药物那格列奈nateglinide多晶型化合物，H型、B型和S型，其中有活性的为H型。代谢物：均为异丙基氧化产物，几乎均无活性胰岛素促进剂：与SUR-1受体结合，促进K-ATP关闭，抑制K外流，胞内Ca浓度增加，胞吐作用释放胰岛素。利尿药和口服降血糖药物那格列奈nateglinide优点：对胰岛SUR-1和K-ATP通道选择性高，安全性高；快开-快闭；对血糖水平敏感，增强高血糖条件活性；对代谢更具耐受力；无去敏作用胰岛素分泌模式调节剂/餐时血糖调节剂同类物：瑞格列奈（心脏毒性高）和米格列奈（早期及轻度一线药物）利尿药和口服降血糖药物罗格列酮rosiglitazone化学名：5-[[4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑烷二酮利尿药和口服降血糖药物罗格列酮rosiglitazone胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮）作用机制：激动过氧化物酶体-增殖体活化受体?（PPAR?），增加肝、脂肪、骨细胞等对胰岛素的敏感性，促进血糖的摄取、转运和氧化。适用于：2型糖尿病患者饮食管理和运动治疗—血糖其他药物和胰岛素欠佳利尿药和口服降血糖药物盐酸二甲双胍MetforminHydrochloride1，1-二甲基双胍盐酸盐利尿药和口服降血糖药物利尿药和口服降血糖药物发现50s发现苯乙双胍的降糖作用陆续上市Metformin和丁福明（Buformin）–Phenformin因发生乳酸性酸中毒，已较少使用–广泛使用Metformin肥胖伴胰岛素抵抗的II型糖尿病人的首选药利尿药和口服降血糖药物合成由氯化二甲基铵和双氰胺缩合利尿药和口服降血糖药物酸碱性高于一般脂肪胺的强碱性–pKa值为12.4盐酸盐的1%水溶液的pH为6.68–呈近中性利尿药和口服降血糖药物鉴别显氯化物的鉴别反应加10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液–3分钟内溶液呈红色利尿药和口服降血糖药物双胍类的降糖机制不是促进胰岛素的分泌–与磺酰脲类不同增加葡萄糖的无氧酵解和利用–增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢–减少肠道对葡萄糖的吸收，利于降低餐后血糖–能抑制肝糖的产生和输出，利于控制空腹血糖–能改善外周组织胰岛素与其受体的结合和作用利尿药和口服降血糖药物吸收与代谢吸收快，半衰期短（1.5~2.8小时）很少在肝脏代谢，也不与血浆蛋白结合几乎全部以原形由尿排出–因此肾功能损害者禁用–老年人慎用利尿药和口服降血糖药物主要学习内容重点药物甲苯磺丁脲、格列苯脲、二甲双胍口服降糖药的分类各类药物的结构特点各类药物的作用机制利尿药和口服降血糖药物利尿药Diuretics利尿药和口服降血糖药物利尿药常作为抗高血压用药降低血容量–排钠利水长期服用利尿药后，使β2受体密度下降40％，–使交感神经所产生的血管收缩作用的敏感性降低–原发性高血压患者的肾上