β-药理学-内酰胺类抗生素-药理学.pptVIP

必威体育精装版课件*（三）广谱青霉素类氨基青霉素羧基青霉素酰脲类青霉素必威体育精装版课件*1.氨基青霉素氨苄西林(ampicillin,氨苄青霉素)阿莫西林(amoxicillin,羟苄青霉素)巴氨西林(bacampicillin)匹氨西林(pivampicillin)依匹西林(epicillin)必威体育精装版课件*杀伤G+及G－菌抗G－杆菌作用强,对铜绿假单胞菌无效主要用于呼吸道感染、尿道感染特点:必威体育精装版课件*2.羧基青霉素羧苄西林(carbenicillin,羧苄青霉素)替卡西林(ticarcillin)必威体育精装版课件*对铜绿假单胞菌及变形杆菌有效变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染特点:必威体育精装版课件*3.酰脲类青霉素美洛西林(mezlocillin)哌拉西林(piperacillin)呋苄西林(furbenicillin)阿洛西林(azlocillin)必威体育精装版课件*特点:抗菌谱最广,抗菌作用最强对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用用于G-菌引起的严重感染必威体育精装版课件*第三节头孢菌素类抗生素7-氨基头孢烷酸（7-ACA）NSCOOR2ONHCR1OBA6－氨基青霉烷酸(6-APA)β－内酰胺环必威体育精装版课件*头孢菌素与青霉素类抗生素相比较头孢菌素与青霉素类抗生素相比较相同点抗菌机制相同：主要与PBP-1和PBP-3结合化学结构相同：都有一个β-内酰胺环不同点及特点对β-内酰胺酶的稳定性比青霉素高抗菌谱比青霉素广抗菌作用强过敏反应少、毒性小必威体育精装版课件*一、第一代头孢菌素类注射头孢唑啉口服头孢氨苄必威体育精装版课件*【抗菌作用特点】对革兰阳性菌抗菌作用强对革兰阴性菌的作用弱对金葡菌产生的β-内酰胺酶稳定对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效肾毒性必威体育精装版课件*二、第二代头孢菌素注射头孢呋辛2.口服头孢克洛必威体育精装版课件*【抗菌作用特点】对G+菌抗菌作用次于第一代,强于第三代对G-菌的作用强于第一代,次于第三代对G-杆菌产生的β-内酰胺酶高度稳定对铜绿假单胞菌无效对厌氧菌有一定作用肾毒性低必威体育精装版课件*注射头孢他定头孢哌酮2.口服头孢克肟三、第三代头孢菌素必威体育精装版课件*【抗菌作用特点】对革兰阳性球菌抗菌作用弱对革兰阴性杆菌抗菌作用强对革兰阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶高度稳定对铜绿假单胞菌和厌氧菌有一定的抗菌作用无肾毒性必威体育精装版课件*第四节其他β-内酰胺类抗生素碳青霉烯类头霉素类氧头孢烯类单环β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂必威体育精装版课件*碳青霉烯类亚胺培南(imipenem,亚胺硫霉素)美罗培南(meropenem)帕尼培南(panipenem)必威体育精装版课件*特点:1.抗菌谱广、抗菌作用强2.被脱氢肽酶水解3.对β-内酰胺酶高度稳定4.用于G+及G－需氧菌和厌氧菌的严重感染5.引起意识障碍、肝损伤、肾毒性亚胺培南必威体育精装版课件*第五节β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸(clavulanicacid)舒巴坦(sulbactam)三唑巴坦(tazobactam)必威体育精装版课件*特点:本身没有或只有很弱的抗菌活性抑制β-内酰胺酶对不产酶的细菌无增强效果增强β-内酰胺类抗生素的抗菌作用**必威体育精装版课件*第三十五章

β-内酰胺类抗生素必威体育精装版课件*第一节β-内酰胺类作用机制及耐药性1.β-内酰胺类作用机制1）抑制转肽酶活性:β-内酰胺类抗生素是通过干扰细菌细胞壁肽聚糖的合成而显杀菌作用。β-内酰胺类抗生素和PBPs活性位点通过共价键结合，抑制转肽酶活性，从而阻止了肽聚糖的合成，导致细胞壁缺损，引起细菌细胞死亡。PBPs是β-内酰胺类抗生素的作用靶位，是存在于细菌细胞膜上的蛋白，按分子量的不同可分为若干亚型。PBPs数目、种类、分子大小及与抗生素的亲和力均因细菌菌种的不同而有较大的差异。β-内酰胺类抗生素通过与不同的PBPs结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。必威体育精装版课件*2）增加细菌细胞壁自溶酶活性:β-内酰胺类抗生素使细菌裂解死亡最终是由于细胞壁自溶酶的活性增加，产生自溶或胞壁质水解。有证据表明β-内酰胺类抗生素可阻滞自溶酶抑制物的作用。必威体育精装版课件*2.主要的耐药机制有以下几个方面:1）生成β-内酰胺酶:由于β-