镇静催眠抗癫痫抗精神病药物.ppt

1.理化性质(1)水溶性、稳定性本品极易溶于水，有吸潮性。注射液在日光作用下引起变质，pH值下降；部分病人用药后在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应。日光-e+eH2Oh?h?+2过敏反应蛋白质H2O第63页,共86页，星期六，2024年，5月(2)鉴定方法本品水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色。与三氯化铁试液作用显稳定的红色。2.药理活性(1)作用机制本品是与多巴胺受体结合而阻断多巴胺与受体结合，从而发挥药效。(2)吸收与代谢途径本品主要在肝经微粒体药物代谢酶氧化，体内代谢极为复杂。第64页,共86页，星期六，2024年，5月第65页,共86页，星期六，2024年，5月合成第66页,共86页，星期六，2024年，5月3.构效关系吩噻嗪类药物分子的结构?氯丙嗪多巴胺氯丙嗪顺式构象与多巴胺氯丙嗪反式构象与多巴胺第67页,共86页，星期六，2024年，5月2-位吸电子取代基是活性必要基团，吸电子性越强，药物活性越强。硫原子可由-C-、-C-C-、-C=C-取代，仍具有抗精神活性。氮原子可由-C-代替，仍保持药效。侧链可以改变，如用哌嗪替代-N(CH3)2形成新的类型,改变油水分配系数。第68页,共86页，星期六，2024年，5月2.奋乃静(Perphenazine):第69页,共86页，星期六，2024年，5月3.氟奋乃静(Fluphenazine):第70页,共86页，星期六，2024年，5月4.氟奋乃静庚酸酯(FluphenazineEnanthate):第71页,共86页，星期六，2024年，5月二.噻吨类及二苯氮卓类:吩噻嗪环的10位N→C=侧链相连吩噻嗪环的5位S→C=N第72页,共86页，星期六，2024年，5月1.氯普噻吨(Chlorprothixene):治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症.侧链双键顺式作用反式第73页,共86页，星期六，2024年，5月2.氯氮平(Clozapine):临床用途非经典的抗精神病药.阻断DA受体的作用较经典的抗精神病药弱.锥体外系副作用和迟发性运动障碍较轻.用于治疗多种类型的精神分裂症.第74页,共86页，星期六，2024年，5月三.丁酰苯类及苯酰胺类:1.氟哌啶醇(Haloperidol):1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)4-羟基-1-1-哌啶基]-1-丁酮

第75页,共86页，星期六，2024年，5月理化性质第76页,共86页，星期六，2024年，5月体内代谢氧化与甘氨酸结合第77页,共86页，星期六，2024年，5月临床用途丁酰苯类药物.由哌替啶结构改造得到.临床用于治疗精神分裂症、躁狂症.有锥体外系副作用.第78页,共86页，星期六，2024年，5月2.舒必利(Sulpiride):苯甲酰胺类.由普鲁卡因胺结构改造.作用于DA受体抗精神病、止吐作用.无镇静、少锥体外系副作用.第79页,共86页，星期六，2024年，5月§4.抗抑郁药Antidepressants抑郁症—情绪异常低落,常有强烈的自杀倾向,并有自主神经或躯体性伴随症状.可能与脑内NE和5-HT的浓度降低有关.药物分类去甲肾上腺素(NE)重摄取抑制剂(三环类)丙咪嗪单胺氧化酶(MAO)抑制剂异烟肼苯乙肼吗氯贝胺选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂氟西丁曲舍林第80页,共86页，星期六，2024年，5月1.盐酸丙咪嗪(ImipramineHydrochloride):吩噻嗪5位S→C-C(乙撑基)N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐5H-Dibenz[b,f]azepine-5-propanamine,10,11-dihydro-N,N-dimethyl-,hydrochloride第81页,共86页，星期六，2024年，5月理化性质1.降解2.鉴别：加硝酸显深蓝色第82页,共86页，星期六，2024年，5月体内代谢第83页,共86页，星期六，2024年，5月临床用途

三环类抑制NE重摄取.用于治疗内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期抑郁症、小儿遗尿.第84页,共86页，星期六，2024年，5月2.盐酸阿米替林(AamitrylineHydrochlori