治疗用生物制品上市后CMC变更和可比性研究专家讲座.pptVIP

目录一、引言二、基本标准三、变更分类与管理四、可比性研究五、常见CMC变更六、结语治疗用生物制品上市后CMC变更和可比性研究专家讲座第1页

一、引言科学技术不停进步如病毒去除过滤膜要求政策法规要求如各国药典。CGMP,技术指导标准升级满足市场需求工艺变更贯通生物制品研发整个周期,包含上市后各种类型变更治疗用生物制品上市后CMC变更和可比性研究专家讲座第2页

改进变更变更改进举例细胞培养基改变可能给产品特征带来潜在影响电荷变异体（影响体内去除）糖基化（改变ADCC活性,药代）聚合物（免疫原性）宿主细胞杂质（毒性,细胞原性）治疗用生物制品上市后CMC变更和可比性研究专家讲座第3页

因为药品上市后变更可能影响到药品质量与用药安全,为控制风险,药品注册管理方法要求,一些变更事项需经申请同意后方可实施。治疗用生物制品上市后CMC变更和可比性研究专家讲座第4页

当前国内对于生物制品上市后CMC变更研究尚缺乏详细技术指导，给药品生产和监管带来了一些困难。变更后需做哪些研究？是否需要开展临床试验？……治疗用生物制品上市后CMC变更和可比性研究专家讲座第5页

二、基本标准变更应遵照基本标准以提升产品安全性和有效性为基本出发点,以提升或最少不改变最初国家同意产品安全性和有效性基础上进行相关改进重点关注药品质量风险控制和管理按法规要求进行申报治疗用生物制品上市后CMC变更和可比性研究专家讲座第6页

三、变更分类管理按照可能对产品安全性，有效性和质量可控性产生影响程度，施行变更分类管理，国际通行:美国FDA将变更分三类重大变更普通变更微小变更欧盟将变更分为两类I类变更（IA类微小变更，IB类微小变更）II类重大变更治疗用生物制品上市后CMC变更和可比性研究专家讲座第7页

三、变更分类管理《生物制品生产工艺过程变更管理技术指导标准》国食药监注（）493号1.变更引发产品内在质量发生改变,需要按新药申报程序进行申报为I类,请参考《药品注册管理方法》附件4药品补充申请注册事项及申报资料要求；2.变更可能对产品安全和有效性有影响为II类,需报SFDA审批3.普通不影响产品安全性和有效性为III类,需报SFDA立案。治疗用生物制品上市后CMC变更和可比性研究专家讲座第8页

三、变更分类管理变更可划分为三类I类变更:属于重大变更，需要经过系列研究工作证实变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。II类变更:属于中度变更，需要对应研究研究工作证实变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响III类变更:属于微小变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响治疗用生物制品上市后CMC变更和可比性研究专家讲座第9页

四、可比性研究变更成功关键可比性研究目标:经过搜集和评价相关数据，以确定改变是否对药品质量，安全性和有效性产生不良影响治疗用生物制品上市后CMC变更和可比性研究专家讲座第10页

国外技术指南:ComparabilityofBiotechnological/BiologicalProductsSubjecttoChangesintheirManufacturingProcess(ICH)FDAGuidanceConcerningDemonstrationofComparabilityof.HumanBiologicalProducts,IncludingTherapeuticBiotechnology-derivedProducts(FDA)GuidelineonComparabilityofBiotechnology-DerivedMedicinalProductsafterachangeintheManufacturingProcess-Non-ClinicalandClinicalIssues(EMEA/CHMP/BMWP)治疗用生物制品上市后CMC变更和可比性研究专家讲座第11页

可比性:可比性确实定能够基于一系列质量分析试验，在有些情况下还包含非临床和临床数据如生产者能够仅经过分析试验即可确保可比性，无需进行改变后非临床或临床试验不过当产品质量和其安全性有效性关系不明确时，如发觉改变工艺前后产品质量特点存在差异时，对比试验应结合质量、非临床和/或临床试验（ICHQ5E）治疗用生物制品上市后CMC变更和可比性研究专家讲座第12页

需证实:证实可