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疾病名：硬皮病

英文名：scleroderma缩写：

别名：胶原沉着病；硬皮症；collagenthesaurismosis；dermatosclerosis；elephantiasissclerosa

疾病代码：ICD：M34.9

概述：硬皮病(scleroderma)是儿童时期少见的慢性结缔组织病。它可分为局限性硬皮病(localizedscleroderma)和系统性硬化症(systemicsclerosis，SSc)两种类型。前者以局限性皮肤增厚和纤维化为主，后者除皮肤弥漫性增厚和纤维化，内脏器官如心、肺、肾和消化道也可受侵犯。两者在临床上与病理学上无本质区别。个别局限性硬皮病可转变为系统性硬化症而累及内脏，故认为两者是同一病理过程的不同类型。儿童期发病以局限性为多数，而系统性多发于年长儿和成人。

流行病学：本病的发病率随着年龄增长。国外报道儿童时期10岁以下发病仅占硬皮病总数的1%～2%，10岁以上可达10%左右。儿童时期发病以局限性为多数，而系统性者以30～50岁间好发。后者女性发病为男性的3～4倍。

病因：病因未明，很多报道提示是在遗传因素(如HLADR1和DR3频率较高)的参与下，由于某种因子刺激所导致的自身免疫性疾病。并认为本病的纤维化病变与5-羟色胺代谢异常有关。

发病机制：近年来很多报道提示血管、免疫及代谢异常学说。

1.血管异常学说近年来认为硬皮病是血管内皮细胞，特别是微血管内皮细胞反复受损的结果。血管内皮损害引起毛细血管通透性增加，血小板因子激活了血管壁周围间质中的成纤维细胞分泌大量胶原而导致纤维化。

2.免疫机制由T淋巴细胞介导的对结缔组织或其他抗原的自身反应，导致淋巴因子和单核因子的释放而刺激成纤维细胞分泌大量胶原。近年来很多资料提到患者有高丙种球蛋白血症，部分患者血清中存在多种特异性自身抗体及类风湿因子。以上这些改变均提示免疫因素在本病的发病机制方面起主要作用。

3.结缔组织代谢异常组织内过度纤维化是硬皮病的特征。在硬皮病患者的

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皮肤中发现成纤维细胞增多，从而使胶原合成增多。还有人认为本病的纤维化病变与胶原分子糖化和羟化异常，从而阻断了其有效控制胶原合成的反馈机制有关。

4.遗传基础有报道在硬皮病的亲属中有患相同病患者。有很多报道HLA和本病有一定相关性，但结果不完全一致。国外报道本病与HLA-A9，B8和Bw35以及DR3，DR5相关，还有报道与DQB3.1，DQB1.1，DQB1.2和DQB1.3相关。

5.病理改变主要病理表现为结缔组织炎性细胞浸润，血管内膜增生，血管壁萎缩、纤维化，结果造成管腔狭窄或闭塞。90%以上的系统性硬化症患儿发生雷诺现象。内脏肌肉纤维变性、萎缩、肌间纤维组织增生而造成脏器硬化。

临床表现：

1.起病常隐袭。

2.皮肤、黏膜开始皮肤病变见于双侧手指、面部，后向躯干蔓延。经历水肿期(皮肤变厚、紧张、苍白和皮温降低)、硬化期(皮肤增厚、变硬如皮革，呈蜡样光泽、面部呈假面具状、皱纹消失和张口困难)、最后萎缩期(皮肤光滑而细薄如羊皮纸紧贴于皮下骨面)。黏膜(如口腔、阴道黏膜)可硬化、萎缩。

3.雷诺现象约为70%患者的首发症状，有时为硬皮病早期惟一表现，是该病的典型症状之一。

4.关节和肌肉关节炎或关节痛，以手指关节常见，指端可因缺血而造成指垫丧失，指骨溶解、吸收而缩短。肌肉无力和萎缩。

5.消化系统食管受累而引起吞咽困难，反流性食道炎，吸收不良综合征等。6.肺脏间质性肺炎、纤维化，通气、换气功能受损。

7.心脏心脏增大、心力衰竭、心包炎、心律失常和肺动脉高压等是死亡重要原因之一。

8.肾脏约17%受累，蛋白尿、血尿，有时出现硬皮病危象(急进性高血压、进行性肾功能衰竭)是重要死因之一。

9.其他发热，多发性神经炎等。10.分型

(1)局限型：病变限于皮肤，预后较好。此型有一组特殊临床表现，称为CREST综合征(皮下钙化、雷诺征、食管运动功能障碍、硬指和毛细血管扩张)。

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(2)弥漫型：皮损累及全身，进展快，内脏器官受累。

(3)重叠型：局限或弥漫型伴有另一种结缔组织病。

并发症：因缺血可造成指垫丧失，指骨溶解、吸收而缩短，肌肉可萎缩；可引起吞咽困难，反流性食道炎，吸收不良综合征；可并发间质性肺炎、肺纤维化；可发生心力衰竭、心包炎、心律失常，肺动脉高压；可出现急进性高血压、进行性肾功能衰竭；可并发多发性神经炎。

实验室检查：

1.血沉加快。2.自身抗体

(1)抗核抗体：阳性，以斑点型、核仁型为主。

(2)抗Scl-70抗体：阳性，是弥漫型SSc标记抗