幼年型粒单核细胞白血病疾病详解.docxVIP

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疾病名：幼年型粒-单核细胞白血病

英文名：juvenilemyelomonocyticleukemia

缩写：JMML

别名：幼年型慢性粒细胞白血病；婴幼儿单体7综合征；慢性粒单核细胞白血病；CMML；juvenilechronicmyelogenousleukemia

疾病代码：

ICD：C92.1

概述：幼年型粒-单核细胞白血病(juvenilemyelomonocyticleukemia，JMML)是一种罕见的克隆性造血干细胞增生异常性疾病，多发生在幼年期。1953年Cooke首先以幼年型慢性粒细胞白血病(JCML)的名称报道此病。JCML是兼有骨髓增生异常综合征(MDS)和骨髓增殖性疾病(MPD)特征的疾病，在不同的报道中，此病分别被称为JCML、婴幼儿单体7综合征或慢性粒单核细胞白血病(CMML)等。1994年国际儿童粒单核细胞白血病工作组建议将此病统一命名为JMML，更准确的描述了这种恶性髓系疾病，与Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病(CML)区分开来，已被广泛接受。

流行病学：慢性白血病在小儿时期较少，约占儿童白血病的3%～5%，其中主要为慢性粒细胞白血病。JMML较罕见，多发生在幼年期。1953年Cooke首先以JCML的名称报道此病。小儿的慢性粒细胞白血病临床表现与成人慢性粒细胞白血病有显著差别，故一般将小儿的慢性粒细胞性白血病分为幼年型和成人型。以往文献中亦有分为婴儿型、家族型、幼儿型、成人型四型者，其中家族型与婴儿型的表现相似，只是常在近亲中发病。1974年Smith等把儿童慢性粒细胞

性白血病分为3种类型：①成人型；②家族型；③幼年型。1996年国际儿童粒单核细胞白血病工作组建议将慢性粒单细胞白血病(CMML)、幼年型慢性粒细胞白血病(JCML)、婴幼儿单体7综合征统一命名为幼年型粒单细胞白血病，这一名称提供了更准确的恶性髓系疾病的描述，排除了与Ph1阳性慢性粒细胞白血病混淆的可能，这一名称得到了广泛接受。近年的研究表明JMML是兼有骨髓增生异常综合征(MDS)和骨髓增殖性疾病MPD特征的疾病。

病因：JMML起源于多能造血干细胞，故可造成红系增生障碍，血小板数与量异常，以及淋巴细胞功能异常。与成人型不同，其异常增生主要在粒单系统，体

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外干细胞培养主要形成CFU-GM。染色体检查多为正常，个别可见-7，+8(8三体)或+21(21三体)。6%～20%有单体7，个别有t(1；13)，t(7；11)，t(7；20)，+13(13三体)。JMML与多发性神经纤维瘤Ⅰ型(NF1)关系密切，而后被人们关注，NF1是一种常染色体显性遗传病，NF1儿童明显增加发展成为恶性髓系白血病的危险，包括粒单核白血病，急性髓系白血病。NF1基因位于17q21.2，1990年被克隆，编码信号蛋白神经纤维素(neurofibromin)，约15%的JMML的患儿伴有NF1，有15%无NF1证据而有NF1基因突变。NF1基因的丢失使细胞内的Ras信号传导途径激活，从而导致NF1患儿发展成白血病。

JMML的病因不清，20%以上的患者有7号染色体异常，如单体7。其他的染色体异常包括t(1；13)、t(7；12)、t(7；20)、+13、+21、+8等，但染色体异常与JMML发病机制的相关性尚不清楚。

发病机制：在分子生物学水平上，JMML中有15%～30%的患者发现有Ras基因的点突变。Ras基因是一种原癌基因，Ras基因的突变使Ras信号传导途径激活，是肿瘤发生的机制之一。另外，JMML的患儿中约15%伴有多发性神经纤维瘤Ⅰ型(NF1)，有15%无NF1证据而有NF1基因突变。NF1是一种常染色体显性遗传病，发生恶性髓系疾病的危险增加，包括粒单核细胞白血病和急性髓系白血病等。NF1基因位于17q11.2，编码Ras-GPT酶活性蛋白，在GM-CSF信号途径中起作用。NF1基因在不成熟髓细胞中作为肿瘤抑制基因，通过影响Ras-GPT负性调节造血生长。NF1基因的丢失使细胞内的Ras信号传导途径激活，从而导致NF1患儿发展成白血病。异常克隆的形成和Ras途径的失调是白血病形成的两个不同阶段，Ras途径激活是JMML形成的前提条件。约50%的JMML有通过Ras或NF1突变激活Ras信号途径的证据。尽管如此，仍有50%的JMML患者未观察到NF1/Ras通路异常，这些患者的发病机制以及与Ras通