细胞生物学第08章--物质的跨膜运输与信号传递市公开课一等奖百校联赛优质课金奖名师赛课获奖课件.pptVIP

;古人说，“南橘北枳”

酸甜橘子

苦涩枳子

;中药“道地”性;NATURE|Vol446|NEWSVIEWS8March;

第八章细胞信号转导;第一节概述;不一样细胞间通讯方式;①调整代谢，经过对代谢相关酶活性调整，控制细胞物质和能量代谢；

②实现细胞功效，如肌肉收缩和舒张，腺体分泌物释放；

③调整细胞周期，使DNA复制相关基因表示，细胞进入分裂和增殖阶段；

④控制细胞分化，基因选择性地表示，细胞不可逆地分化为特定功效细胞；

⑤影响细胞存活。;●细胞识别（cellrecognition）：

细胞经过其表面受体与胞外信号物质分子（配体）选择性地相互作用，进而造成胞内一系列生理生化改变，最终表现为细胞整体生物学效应过程。

细胞识别是经过各种不一样信号通路实现。

;●信号通路（signalingpathway）

细胞接收外界信号，经过一整套特定机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终调整特定基因表示，引发细胞应答反应，这种反应系列称之为细胞信号通路。

;指外界信号（如光、电、化学分子）与细胞表面受体作用，经过影响细胞内信使水平改变，进而引发细胞应答反应一系列过程。;（二）信号分子与受体;信号分子化学性质;第二信使(secondarymessenger)

在细胞内传递信息小分子物质，如：Ca2+、DAG、IP3、Cer、cAMP、cGMP、花生四烯酸及其代谢产物等。;●cAMP发觉——E.W.Sutherland

●第二信使假说——E.W.Sutherland

●1971年诺贝尔MP——E.W.Sutherland

●第二信使：cAMP、cGMP、二酰基甘油（DG）,三磷酸肌醇（IP3）等。;2.受体（receptor）;?细胞内受体:为胞外亲脂性信号分子所激活

激素激活基因调控蛋白（胞内受体超家族）

?细胞表面受体:为胞外亲水性信号分子所激活

细胞表面受体分属三大家族：

?离子通道偶联受体（ion-channel-linkedreceptor）

?G-蛋白偶联受体（G-protein-linkedreceptor）

?酶偶连受体（enzyme-linkedreceptor）;细胞表面受体和细胞内受体;三种类型细胞表面受体;3.分子开关（molecularswitches）;3.分子开关（molecularswitches）;蛋白激酶在信号转导中主要作用：

一、经过磷酸化调整蛋白质活性，磷酸化和去磷酸化是绝大多数信号通路组分可???激活共同机制，有些蛋白质在磷酸化后含有活性，有些则在去磷酸化后含有活性；

二、经过蛋白质逐层磷酸化，使信号逐层放大，引发细胞反应。

激酶磷酸基团受体

蛋白丝氨酸／苏氨酸激酶丝氨酸／苏氨酸羟基

蛋白酪氨酸激酶酪氨酸酚羟基

蛋白组／赖／精氨酸激酶咪唑环，胍基，ε－氨基

蛋白半胱氨酸激酶巯基

蛋白天冬氨酸／谷氨酸酰基

;蛋白质可逆磷酸化与信号转导;1、配体（信号）

2、接收信号受体或离子通道、黏附分子

3、信号转导通路

4、靶蛋白;信号蛋白相互作用;信号路径蛋白;第二节细胞内受体介导信号转导;两步反应阶段：

?初级反应阶段：直接活化少数特殊基因转录，发生快速；

?次级反应阶段：初级反应产物再活化其它基因产生延迟放大作用。;二、一氧化氮介导信号通路;第三节细胞表面受体介导信号转导;1.离子通道偶联受体介导信号转导;;乙酰胆碱N受体（260KD）

外周型：5个亚基组成（?2???）

调整主要为?亚基改变

通道开启：Na+内流，K+外流，

膜去极化。

;2.G-蛋白偶联受体介导信号转导;G蛋白，又称信号转换蛋白，起分子开关作用；含有结合GTP功效。经过信号转导，产生cAMP(第二信使）

A.G.Gilman和M.Rodbell所以发觉获1994年诺贝尔MP.;G蛋白藕联受体结构;

①、在膜受体与效应器之间信号转导中起中介作用，由α、β和γ亚单位组成异三聚体,介导跨膜信号转导。;;;Gs调整模型;（1）cAMP信号通路;?亚基---被异戊酰化（isoprenylated）修饰连在膜上；

?亚基---被豆蔻酸化（myristoylated）修饰连在膜上。;cAMP;腺苷酸环化酶;蛋白激酶A;环腺苷酸磷酸二酯酶;霍乱毒素干扰细胞内信号转导过程;编码Gsα基因(GNAS1)突变;

;（2）磷脂酰肌醇信号通路;磷

脂

酰

肌

醇

途

径;Ca2+信号消除;53/73;第四节酶连受体介导信