孤立性、特发性低促性腺激素性性腺功能减退症IHH临床、分子机制及诊断治疗.pptVIP

特发性/孤立性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床及分子机制Idiopathic/IsolatedHypogonadotropicHypogonadism,IHH

特发性/孤立性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathic/isolatedhypogonadotropichypogonadism,IHH)定义:是一类因先天性下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）神经元功能受损，GnRH合成、分泌或作用障碍，导致垂体分泌促性腺激素减少，进而引起性腺功能不足。又称为先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(congenitalhypogonadotropichypogonadism，CHH)定义

IHH主要可分为3类:伴有嗅觉障碍（嗅觉缺失或减退），称为Kallmann综合征（KallmannSyndrome，KS）;嗅觉正常，称为嗅觉正常的孤立性低促性腺激素性性腺功能减退症（normosmicIHH,nIHH）；成年发病的IHH，称为成年发病的孤立性低促性腺激素性性腺功能减退症（adult-onsetIHH,AIHH），AIHH的患者具有完整的青春期发育，甚至已经生育，在性成熟以后因GnRH的缺乏导致的性腺功能减退症疾病分类

流行病学国外数据统计显示，IHH总体发病率为110∕10万IHH的发病率在男性和女性中分别为1:10000和1:50000，男女比例约为5:1国内数据尚缺乏

临床表型1．第二性征不发育和配子生成障碍:男性表现为童声、小阴茎、无阴毛生长、小睾丸或隐睾、无精子生成；女性表现为乳腺不发育、幼稚外阴和原发闭经。2．骨骺闭合延迟，上部量/下部量1，指间距身高，易患骨质疏松症。3．嗅觉障碍:因嗅球和嗅束发育异常，40%-60%IHH患者合并嗅觉减退甚至丧失，不能识别气味。4．其他表现:面中线发育缺陷，如唇裂、腭裂；孤立肾；短指（趾）、并指（趾）畸形；骨骼畸形或牙齿发育不良；超重和肥胖；镜像（连带）运动等。

IHH的临床表现，可以根据GnRH缺乏的不同时期进行分类:新生儿期、青春期和成年期。各个时期可有不同的临床表现。临床表型新生儿期在mini青春期，下丘脑-垂体-性腺轴的功能异常，可以导致特定的临床表现:在男性新生儿中，GnRH的缺乏可以隐睾和微小阴茎。这两种临床特征对早期诊断IHH有一定的提示作用。在女性新生儿中，这一时期并没有特殊的临床表现。不管是男性新生儿，还是女性新生儿，如果父母中有IHH的患者，一定要密切关注生殖系统发育。

临床表型青春期青春期发育缺失或部分发育:多数的IHH患者因下丘脑-垂体-性腺轴的未启动，导致青春期发育缺失或部分发育。IHH患者的骨骺愈合延迟，所以其身材比例一般呈类阉人的比例。男性IHH患者主诉包括:男性第二性征缺失、外生殖器未发育、无晨勃、性欲低下等；女性的IHH患者的主诉包括:乳房未发育、闭经等。此外，有些患者伴有自信心缺乏、心理障碍，甚至伴有焦虑或抑郁症状。伴有嗅觉缺失或减退其他:IHH患者常伴有其他系统的非生殖相关的表型可以支持IHH的诊断，比如唇腭裂、耳聋、肾脏发育不良、镜像运动等等。

临床表型成人期临床上,有很多患者青春期后因为不育症就诊,在青春期未做明确的诊断。有的患者可能接受过不规范的治疗,表现为青春期部分发育。AIHH是非常罕见的,患者通常有完整的青春期发育,因性功能障碍、不育症就诊,发病前性欲、性功能均正常

临床诊断男性1）骨龄12岁或生物年龄≥18岁尚无第二性征出现和睾丸体积增大2）睾酮水平≤3.47nmol/L(100ng/dl)[11],3）促性腺激素[促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)]水平低或正常；女性1）到生物年龄14岁尚无第二性征发育和月经来潮2）雌二醇(E2)水平低3）促性腺激素水平低或正常；且找不到明确病因者,拟诊断本病。因青春发育是一个连续变化的动态过程,因此IHH的诊断需综合考虑年龄、第二性征、性腺体积、激素水平和骨龄等诸多因素。

临床诊断1．病史:出生史:了解患者出生史尤其是否存在臀位产、足先露或肩先露等难产史或有出生时窒息抢救史身高发育情况:有无青春期身高增长加速和18岁后仍有身高持续增长(提示骨骺闭合延迟)性发育情况:有无阴毛生长、从小能否识别气味、有无青春发育延迟或生育障碍其他:嗅觉障碍家族史、有无唇腭裂手术修复史。男性患者需询问阴茎勃起和遗精情况以及有无隐睾手术史；女性患者需询问有无乳腺发育和月经来潮。

临床诊断2．体检:对男性患者，应测定身高、上下部量、指间距、体重和BMI，阴毛Tanner分期、非勃起状态阴茎长度和睾丸体积(一般用Prader睾丸计测量)。应重视睾丸体积在诊断IHH中的