药物诱发的溶血性贫血疾病详解.docxVIP

-1-

疾病名：药物诱发的溶血性贫血

英文名：drug-inducedhemolyticanemia缩写：

别名：

疾病代码：

ICD：D59.2

概述：药物诱发的溶血性贫血按原因可分四大类：①药物诱发的红细胞酶缺乏性溶血性贫血；②药物诱发不稳定血红蛋白的溶血性贫血；③药物或其毒性直接引起的溶血性贫血；④药物引起的免疫性溶血性贫血。其中以药物诱发的免疫性溶血较为多见。

流行病学：药物对造血系统的影响，溶血性贫血相对较少见，仅占10%，但急性溶血有生命危险。

病因：能诱发免疫性溶血的药物有多种，如青霉素类、磺胺类、利福平、异烟肼、对氨基水杨酸、非那西汀、奎宁、奎尼丁、α甲基多巴、左旋多巴、苯妥英钠、氯丙嗪、利眠宁、氨基比林、安他唑林、头孢噻肟、头孢他丁、头孢曲松、苯丁酸氮芥(瘤可宁)、安乃近、杀虫剂、睇波芬、鬼臼噻酚甙、噻嗪类、卡铂、顺铂等。

发病机制：根据发生机制不同，将药物诱发的免疫性溶血分为以下4种类型：

1.半抗原型(青霉素型)由于机体产生了能与红细胞结合的抗药物(如青霉素)抗体，从而暴露出药物的半抗原决定簇。这种抗体能与红细胞-药物结合，调理的红细胞在脾内被单核巨噬细胞所吞噬而破坏，所以多为血管外溶血。以青霉素为例，在使用较低剂量治疗的病人，并不发生溶血，直接Coombs试验也极少阳性。这是因为低亲合性IgG型抗青霉素抗体很常见。只有在血清中浓度极高时(每天2000万U以上)才发生溶血，而且溶血常较轻，偶可出现急重症溶血。停药后，溶血性贫血也很快停止。

2.免疫复合物型(奎尼丁型)有些药物或其代谢产物，可与血浆蛋白结合，形成具有免疫原性的复合物。产生的药物抗体(多为IgM)可与药物-血浆蛋白结合成复合物，并黏附到红细胞上。通过激活补体而发生溶血。这种免疫复合物可从红细胞膜上分离，再吸附于另一红细胞膜上，故少量药物就可引起大量红

-2-

细胞破坏，产生血管内溶血。抗人球蛋白试验阳性，多为补体型。属于此型的常见药物有奎宁、奎尼丁、非那西汀、磺胺药、氯丙嗪、异烟肼、氯磺丙脲等。

3.自身抗体型(α甲基多巴型)由药物诱发的抗体能与正常的红细胞表面抗原发生反应，特异地针对Rh阳性的红细胞膜起作用。直接Coomb试验(DAT)一般在用药数月甚至数年才能转为阳性。发生溶血的病人停药后，溶血可停止，自身抗体也可逐渐消失。DAT或间接Coomb试验(IAT)阳性不需要药物的参与。α甲基多巴治疗的病人常同时存在抗核抗体、类风湿因子和抗壁细胞抗体等。发生溶血时，红细胞多在单核巨噬细胞系统破坏。其机制可能为T抑制细胞功能受到抑制，从而使B细胞功能增强，产生不同的自身抗体。

4.混合型是指溶血的发生由一种以上的机制所引起。如链霉素为半抗原，可与红细胞膜上的M抗原或D抗原牢固结合产生青霉素型溶血，又可产生能结合补体的IgG抗体而引起血管内溶血。又如青霉素可引起免疫复合物型溶血或奎宁引起青霉素型溶血，在临床上均有报道。

另外，有些病人因具有免疫原性的药物-红细胞的形成而对某些药物特别敏感。这种药物抗体的特异性不仅来自于药物本身，还来自于红细胞抗原，特别是Rhesus和I/i抗原系统。

临床表现：青霉素引起的溶血，多在连续应用大量青霉素1周以上发生，溶血多数较轻，重者可表现血红蛋白迅速下降，网织红细胞升高。头孢噻吩也可引起类似反应，但所需剂量不大。此类病人都有既往服药史，也有部分病人于长期用药过程中发生。一般于停药几天或数周后溶血可随之消失。α甲基多巴引起的溶血多发生在用药3～6个月或以上，溶血较轻，停药1～2周后消退。奎尼丁型溶血发病急剧，贫血严重，多伴有血红蛋白血症和血红蛋白尿症，肾功能衰竭多见，少数发生弥漫性血管内凝血，少数患儿可有粒细胞或血小板减低。停用有关药物后，血象可在1～2周内恢复正常。以上3型溶血性贫血除临床特点不尽相同外，抗人球蛋白试验可助鉴别(表1)。

-3-

并发症：重症可并发血红蛋白血症和血红蛋白尿症，肾功能衰竭、DTC；少数可并发粒细胞和血小板减低。

实验室检查：外周血血红蛋白和红细胞下降；血清胆红素增高以间接胆红素增高为主；有血红蛋白尿、肌酐和尿素氮升高时，表明有肾功能受损；直接Coombs试验阳性；间接Coombs试验阳性或相关药物孵育后阳性。

抗人球蛋白试验(表1)可助鉴别。

其他辅助检查：应常规做X线胸片、B超等检查。诊断：

1.发病前有肯定服药史，停药后溶血迅速消失，贫血缓解。

2.有自身免疫性溶血性贫血的证据。3.直接Coombs试验阳性。

4.间接Coombs试验阳