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疾病名：遗传性慢性进行性肾炎

英文名：hereditaryprogressivechronicnephritis缩写：

别名：遗传性肾炎；奥尔波特综合征；Alport综合征；Alportssyndrome；AS；hereditarynephritis；Alportsyndrome；家族性出血性肾炎；familialhemorrhagicnephritis

疾病代码：ICD：N07.8

概述：遗传性肾炎又称Alportssyndrome(AS)，属一种家族性慢性进行性肾炎，临床特征以血尿为主，部分病例可表现为蛋白尿或肾病综合征。常伴有神经性听力障碍及进行性肾功能减退。现今在其遗传方式、临床表现、病理特点方面的认识已比较清楚，且近10年来随着分子生物学的迅猛发展，对于AS的研究已进入分子水平和基因水平。

流行病学：1875年Dickinson报道一家三代的血尿患者，1902年Guthrie描述了其遗传方式的传递，1927年Alport通过对该家系的研究，提出其特点为肾炎性尿沉渣改变、听力下降和进行性肾功能减退，后被称为Alport综合征。

遗传性慢性进行性肾炎在临床上并不罕见。世界各地均有报道。据欧洲透析移植协会(EDTA)报告，1975～1982年在该会登记的14.1万病人中，有遗传性慢性进行性肾炎803例。在美国，儿童终末期肾脏病中2.5%为遗传性慢性进行性肾炎所致，成人中为0.3%。遗传性慢性进行性肾炎占肾移植患者的2.3%，截至1997年我国曾报道88个家系，遗传性慢性进行性肾炎患者470人。

病因：病变的根本原因为基底膜的重要组分Ⅳ型胶原不同α链(α1-αa6)的突变，其编码基因称为COL4A1-COL4A6，分别位于不同的染色体上。约85%AS病人为性连锁显性遗传(X-LinkedAS，XLAS)，致病基因定位于X染色体长臂中段Xq22，为编码Ⅳ型胶原α5链(COL4A5)基因突变所致；其余病人为常染色体隐性遗传(autosomalrecessiveAS，ARAS)和常染色体显性遗传AS(autosomaldominantAS，ADAS)，前者致病基因为COL4A3或COL4A4基因，而后者具有遗传多源性。

运用免疫组织化学技术，检测肾组织、皮肤组织中Ⅳ型胶原不同α链的表达，可帮助临床上诊断此病及确定遗传方式。另一方面，人们不仅确定了Alport综

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合征的致病基因，且已通过各种方法检测出了300余种XLAS和数种ARAS的突变基因，并开始逐步探讨患者基因型与表现型之间的关系。

发病机制：遗传性慢性进行性肾炎是一种以血尿、进行性肾脏损害为主要表现的肾小球基底膜(basementmembrane，BM)病，可伴有眼、耳等肾外表现。电镜下，基底膜表现为弥漫性厚薄不均，可有分层现象，此为特征性的病理改变。

然而在发病机制方面，从Ⅳ型胶原编码基因上单个或多个碱基突变，直至BM上的相应病变，由于缺乏动态的、系统的研究，人们尚不清楚这其中的许多具体环节。目前正在开展有关的动物模型的建立和研究。

早期肾脏体积正常或增大，病情进展后肾脏体积逐渐缩小。在光镜下肾小球正常或轻度上皮细胞增生及系膜基质增加。晚期系膜细胞增生，肾小球和肾小管基膜增厚，分层，包囊壁增厚并发展到肾小球硬化。肾小管细胞萎缩或伴部分扩张，可有蛋白管型间质可有灶性炎症细胞浸润，也可发展到纤维化。40%病例在皮髓质交界处的间质中有泡沫细胞浸润。此种泡沫细胞的胞浆含有中性脂肪、黏多糖、胆固醇及磷脂。电子显微镜检查典型者为肾小球及肾小管基膜变薄及不规则增厚。肾小球增厚的基膜伴致密层分裂，或重叠板层样改变，其间含有电子致密颗粒。近年来发现肾小球基底膜(GBM)有变薄、增厚及两者相间病变。变薄的GBM可达正常厚度的1/4，而增厚的GBM可达正常厚度的2～5倍，为节段性变薄与增厚的GBM并存。肾小球上皮部分足突可以融合或伴微绒毛形成。免疫荧光检查通常为阴性。偶尔也能见到某些免疫球蛋白如IgM、补体C3等在肾小球内轻度沉积；一般认为系对病变肾小球内的非特异性黏附，无致病意义。

临床表现：

1.肾脏表现多数以持续性或间歇性血尿为主要表现，血尿为肾小球性。也可表现程度不等的蛋白尿以及肾病样蛋白尿，常于急性感染时加剧。受累男孩的发病可早在出生后第1年，血压升高的发生率和严重性，随年龄而增加，且多发生于男孩。受累男孩肾脏几乎全部将发展至终末期肾脏病，但进展速度各家系之间有差异，根据终末期肾功能衰竭的发生年龄，可分为青少年型(31岁