T淋巴细胞亚群及其临床意义课件.pptVIP

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1T淋巴细胞亚群及其临床意义

2T细胞亚群的分类

3分类方法(一)αβ-Tγδ-TTCR二聚体的构成不同

4γδ-T细胞依据其体内分布可分为两个亚群:①分布于淋巴组织的亚群,其TCR具有高度多态性;②分布于黏膜上皮内的亚群,其TCR多样性非常有限。γδ-T细胞分布特点JMWandsgdTcellcontactswithcellsoftheinnatesystem

5组成性表达TCRγδ-CD3复合物和CD2分子;位于黏膜上皮的γδ-T细胞占局部T细胞总数的50%,表型多为CD8单阳性;外周血中γδ-T细胞仅占成熟T细胞的2%~7%,表型为CD4和CD8双阴性。γδ-T细胞表型特点

6γδ-TCR识别的抗原种类:1、分枝杆菌等胞内菌的热休克蛋白(heatshockprotein,HSP)2、CD1提呈的非多肽抗原(如分枝杆菌的脂类抗原)3.某些磷酸化抗原(如细菌裂解产物)、疱疹病毒和牛痘病毒等糖蛋白、MHCIb抗原、变性的核苷酸和磷脂类分子等。γδ-T细胞识别抗原

71、参与早期抗感染免疫;2、对肿瘤细胞具有一定杀伤作用,也可能参与清除坏死细胞;3、活化的γδ-T细胞可分泌多种细胞因子(如IL-2、-4、-5、-6.-10、-17,IFN-g,GM-CSF和TNF-a等),从而参与免疫调节。γδ-T细胞功能

81、根据CD4和CD8分子表达,可将成熟T细胞分为CD4+CD8-或CD4-CD8+细胞;2.根据CD4+细胞所表达CD45分子异构体,可分为CD45RA+和CD45RO+T细胞,两者分别是初始T细胞(naiveTcell,Tn)和记忆性T细胞(memoryTcell,Tm)的重要表型。分类方法(二)T细胞表面CD分子表达不同

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10初始T细胞(Tn)、效应性T细胞(Te)、辅助性T细胞(Th)、记忆性T细胞(Tm)、调节性T细胞(Treg)、细胞毒性T细胞(Tc)等。分类方法(三)T细胞功能特点分类不同

11CD4+T

12细胞表面相对选择性表达趋化因子受体CXCR3和CCR5CD4+T----Th1IL-12RIFN-γ、IL-27IL-12STAT4T-betIFN-γP-CD4+

13Th1细胞分化过程中其IL-18Ra表达上调,IL-18并不直接参与Th1细胞分化,但可协同IL-12诱导IFN-g产生。STAT4T-betIfng基因IFN-γIFN-γ受体1HLX、RUNX3表达抑制IL-4基因表达抑制TH2细胞分化23拮抗GATA3对TH1的抑制CD4+T----Th1

14产生IL-2,对记忆性CD4+T细胞形成发挥重要作用。CD4+T----Th1分枝杆菌巨噬细胞

15STAT6GATA3IL-4P-CD4+IL-4RCD4+T----Th2所产生的特征性细胞因子主要是IL-4.IL-13,细胞表面相对选择性表达趋化因子受体CCR3、CCR4.CCR8和CRTh2。

16STAT6GATA3诱导MAF表达IL-4\5\13表达IL-4-R1抑制IFN-γ基因表达抑制TH1细胞分化2Th2最重要的表面标志为IL-33Rα,作用类似于Th1的IL-18Rα。CD4+T----Th2

17Th2细胞的生物学功能为:1、在抵御胞外持续存在的蠕虫、线虫等感染中发挥重要作用;2、是肺黏膜免疫系统的重要组分;3.Th2功能异常参与哮喘等I型超敏反应发生。CD4+T----Th2

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20传统认为自身免疫性脑脊髓炎(EAE),以及对胶原诱导的关节炎(CIA)是由TH1细胞介导的,但是经过清除或者拮抗IL-12\IFN-γ并不能预防或者减轻疾病的进程。而清除IL-23则能改善病情。IL-23IL-17+T比例TH17----Th17的历史

21Th17细胞的命名主要基于其分泌的细胞因子的不同Th17细胞分泌的细胞因子除了IL-17外,还包括IL-21、IL-22、IL-6.TNF-α等细胞因子Th17细胞的特异性转录调控因子为ROR-γt等TH17----Th17的特点

22TGF-β1和IL-6的共同存在是Th17细胞分化启动的必要条件。TGF-β1是一种传统的抗炎因子,但有可能通过促进Th17细胞的分化从而促进前炎症反应,从促进自身免疫病的发生在不存在IL-23的情况下,TGF-β1仍然可以大量诱导Th17细胞的产生,而缺乏TGF-β1的小鼠体内Th17细胞明显减少当环境中缺乏IL-6时,单独存在的

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