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肺癌八大基因靶向药汇总
靶向治疗是肺癌治疗史上最重要的进步之一,它将部分肺癌患者
从毒副作用较大的放化疗中解脱出来。我们知道,肿瘤细胞的无限增
殖是恶性肿瘤最主要的破坏力,而靶向治疗就是巧妙地寻找到导致肿
瘤无限增殖的发动机即突变的基因,通过靶向药物破坏这些特异的发
动源从而很好地控制肿瘤生长。
因此,具有这些特定基因突变的患者每日进行口服药物的治疗就
能一定程度上达到肿瘤控制,毒副作用很小。而目前除了能一定程度上达到肿瘤控制,毒副作用很小。而目前除了
这两个经典的突变基因外,还发现了很多较好的驱动基因及相关的靶
向药物,今天小编就为大家总结一二。
中国肺癌患者的基因突变
一
EGFR突变
1、第一代EGFR抑制剂
适应靶点为EGFR19Del及21外显子L858R突变,主要药物有以
下三个,均为可逆结合。
IPASS研究是一项比较吉非替尼和含铂化疗的临床试验,此研究
首次证明EGFR突变状态是对吉非替尼疗效的强预测因子,奠定了肺癌
靶向治疗的基石。
随后的First-SIGNAL、WJT0G3405、NEJSG002、OPTIMAL和
EURTAC相继证实,存在EGFR突变的肺癌患者接受EGFR-TKIs疗效
显著优于传统化疗,一线治疗的中位PFS达9-13个月,ORR为60%-
85%,且不良反应及生活质量要显著优于化疗。ICOGEN研究中,国
产TKI凯美纳与吉非替尼头对头比较中,两者疗效相当。
入脑效果而言,CTONG0803研究结果证实厄洛替尼治疗NSCLC
脑转移的PFS为10.1个月,总体ORR为56.3%,治疗脑转移的效果
在三者中首屈一指。
2、第二代EGFR抑制剂
靶点为EGFR(包括19Del、L858R常见突变及罕见突变)、
HER2及HER4,为不可逆结合。
基于LUX-LING系列试验,阿法替尼获批以下适应症,具体见下
表。
在Archer1050研究中,达克替尼vs吉非替尼一线治疗EGFR+
的NSCLC患者,两者PFS为14.7mvs9.2m,OS为达克替尼34.1m
vs吉非替尼26.8m。
另外,部分小研究也证实二代TKI用于治疗EGFR不常见突变
(G719、S768I、L861I等)也可以获得一定的疗效。
3、第三代EGFR抑制剂
奥希替尼(Osimertinib,AZD9291)是不可逆的TKI,产家为阿
斯利康,目前FDA批准用于以下两个适应症:
1)治疗既往EGFR-TKI耐药后出现EGFR-T790M突变的转移性
晚期NSCLC患者。(基于AURA试验)
2)用于一线治疗EGFR突变((外显子19缺失或外显子21
L858R突变)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。(基于FLAURA试
验)
在AURA3试验中,奥希替尼用于治疗一线EGFR-TKI治疗进展后
合并T790M突变的NSCLC,相比于化疗组,奥希替尼的mPFS延长
了6.7m(10.1mvs4.4m)。在基线合并脑转移的患者中,两组的
mPFS分别为8.5m和4.2m。
FLAURA试验中,与一代TKIs相比,总体PFS延长了8.7m
(18.9mvs10.2m),9291的18个月OS率比1代TKIs高了12%
(83%vs71%),两组的ORR
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