感染性疾病选用抗生素治疗的原则课件.ppt

感染性疾病选用抗生素治疗的原则13.根据抗菌药的时间依赖

与浓度性依赖选药抗生素的后效应（post-antibioticeffect,PAE）:指细菌接触抗生素一定时间，当抗生素消除后，细菌的生长仍受到一定时间抑制的现象。感染性疾病选用抗生素治疗的原则浓度性依赖型抗菌药的特点(1)抑菌活性随药浓度升高而增强，血药浓度MIC8-10倍时抑菌活性最强，MIC时，仍有一定抑菌作用;具首次接触效应，即药物初次接触时有强效浓度依赖性。连续接触并不能使这种效应再次出现或得到叠加，需要间隔一定时间才会再次出现这种效应;感染性疾病选用抗生素治疗的原则浓度性依赖型抗菌药的特点(2)较长的后效应（PAE）指细菌接触抗生素一定时间，当抗生素消除后，细菌的生长仍受到一定时间抑制的现象。决定药效因素是血药峰浓度MIC/(Cmax/MIC)而不是在血中的保持时间长短。Qd给药后血药浓度会高于Tid。代表药：氨基糖甙类、喹诺酮类感染性疾病选用抗生素治疗的原则浓度性依赖型抗菌药的应用举例：氨基糖甙类T1/2一般只有10h,但因有PAE,因此Qd给药成为可能；肾毒性与耳蜗及肾皮质中氨基糖甙类的浓度有关，Qd给药浓度低的时间长有利于皮质中的药物回流入血液中,可以减少肾毒性（听力毒性与血浓度无关与遗传有关）；临床也证明氨基糖甙类Qd给药的疗效等同于Bid。感染性疾病选用抗生素治疗的原则时间依耐性抗菌素的特点(1)无首次接触效应，达到MIC时，才可有效地杀死细菌，但药物浓度MIC时，增加药物浓度并不能有效地增强药物的抗菌活性。由此提出“持效时间，”即超过MIC时间这类概念。当浓度低于MIC时无抑菌作用;仅有一定的PAE（碳青霉烯类，万古霉素，林可霉素及大环脂类）或没有PAE(青霉素类，头孢菌素类，及氨曲南)的药物临床药效的关键是延长并维持有效浓度(MIC的浓度）时间。感染性疾病选用抗生素治疗的原则时间依耐性抗菌素的特点(1)代表药：β-内酰胺类，大环内脂类，甲氧苄啶/磺胺甲恶唑。感染性疾病选用抗生素治疗的原则时间依赖型抗菌药的应用头孢曲松，头孢地嗪的T1/27h，Bid给药MIC的时间可持续12h以上，故24h内给药1-2次;头孢唑啉，头孢他啶，头孢噻污（T1/21-2h）一般应在24h内给药3次;碳青霉烯类(如泰能)虽然T1/2只有1h，但此药有一定的PAE，所以主张24小时内给药3次;青霉素类及一些头孢菌素类T1/21h,常规量下，24h给药3次时期血药浓度MIC的时间不到50%，因此每天应用药4次。感染性疾病选用抗生素治疗的原则14.局部应用适应症《指导原则》规定，只限全身给药后在感染部位难以达到治疗浓度时可加用局部给药作为辅助治疗:CNS感染鞘内给药；包裹性厚壁脓肿脓腔内注射；眼科感染的局部用药；皮肤表层及口腔、阴道等黏膜表面的感染(避免将供全身应用的品种作局部用药);青霉素类、头孢菌素类等易过敏不可局部应用。氨基糖苷类等耳毒性药不可局部滴耳。感染性疾病选用抗生素治疗的原则15.疗程《指导原则》规定，用至体温正常、症状消退后72-96h。但在败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗程方能彻底治愈，并防止复发。感染性疾病选用抗生素治疗的原则16.抗菌药的序贯治疗定义：感染性疾病用了一段时间的抗菌药胃肠外给药治疗症状改善后，选用生物利用度接近、t1/2较长的口服抗菌药，代替胃肠外给药方式继续进行治疗感染性疾病选用抗生素治疗的原则17.序贯疗法的范例社区获得性肺炎头孢唑肟钠1.0g，iv，q12h，或头孢曲松钠(菌必治)1g,iv，q24h退热、咳嗽、呼吸好转、WBC↓、胃肠功能恢复停iv，po头孢克肟400mg，q24h住院6d→4d*为了提高临床疗效，联合治疗曾被用于临床中。当然，明确当地的抗生素敏感性情况对于优化治疗是至关重要的。在上面提及的治疗中，对亚胺培南＋阿米卡星＋万古霉素的联合治疗方案保持敏感的病原体比例最高。这项单中心、前瞻性、为期25个月的临床研究入选了135例连续VAP病例，研究目的是明确由可疑耐药细菌导致VAP的危险因素。35根据机械通气疗程(机械通气7或7天)以及之前是否使用抗生素(15天内)将患者分组。机械通气7天且曾接受过抗生素治疗的患者的VAP主要是由多重耐药细菌所致，包括铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)。作