毒理学问答_原创文档.pdf

第五章

★【试述影响毒作用的理化性质】

1、脂/水分配系数：一种化学物的脂/水分配系数大，表明易溶于脂，反之表明易溶于水。有毒化学物在水

中特别是在体液中的溶解度越大，毒性越大。

2、分子量、颗粒大小、比重：影响进入呼吸道的深度：分散度与颗粒在呼吸道的阻留有关。影响溶解度：

一般来说颗粒越大，越难溶解，越难以吸收。影响化学物活性：颗粒越小即分散度越大，表面积越大，生

物活性也越强。

3、挥发度和稳定性：常温下容易挥发的化学物，其易形成较大蒸气压，从而易于经呼吸道吸收。

4、气态物质的血/气分配系数：该系数越大，气态物质越易通过简单扩散方式吸收入血。

5、电离度和荷电性：pKa值不同化学物在pH不同的局部环境中电离程度不同，从而影响跨膜转运。荷

电性影响空气化学物微粒的沉降和在呼吸道的阻留率。

【简述影响毒作用的机体因素】

1、物种、品系差异：解剖结构、生理与生化的差异。代谢转化的差异。

2、个体遗传学差异：代谢酶的遗传多态性。修复能力的个体差异。受体的个体差异。

3、机体其他因素：健康状况及免疫状况、年龄、性别、营养状况及生活方式。

【试述影响毒作用的暴露因素影响】

1、暴露剂量与内剂量：外源化学物对机体毒作用的性质和强度，直接取决于内剂量。一般而言，暴露剂

量越大，内剂量也越大，所引发的毒作用也就越强。

2、暴露途径：一般来说，化学物暴露途径吸收和毒性大小顺序为：静脉注射≈吸入腹腔注射≧肌内注射

皮下注射皮内注射经口经皮

3、暴露持续时间：许多外源性化学物，急性大剂量染毒与较长时间低剂量染毒的毒性表现不一。

4、暴露频率：一定剂量的化学物，一次全部给与可引起动物的严重中毒，而分批次给与，则可能引起轻

微甚至不引起毒作用。这主要取决于相邻染毒间隔时间内，机体对该化学物排出速率及对损伤修复的速率。

5、溶剂与助溶剂：染毒有时需要溶剂或助溶剂对化学物进行溶解。而溶剂或助溶剂得稀释度可能对化学

物毒性产生影响。

【简述化学物的联合作用】

（见名解）

1、非交互作用：相加作用、独立作用

2、交互作用：协同作用、拮抗作用、加强或抑制作用

第六章

【一般毒性评价和研究的主要目的】

1、确定受试物毒作用的性质和表现

2、确定受试物毒作用的剂量-反应关系

3、确定毒作用的靶器官

4、确定损害的可逆性

【试验动物的选择】

1、物种：选择受试物吸收代谢、生化及毒理学特征与人近似的物种；

自然寿命不太长的物种；

易于饲养，试验操作方便的物种；

价格较低，易于获得的物种；

繁殖生育力较强，数量较大能够保障供应；

常用啮齿类和非啮齿类两个物种。

2、品系：一般而言，应固定使用同一品系的动物，保证实验结果的稳定性和可比性。

3、级别：应使用Ⅱ级（清洁级）或以上的动物，保证实验结果的可靠性。

4、性别：外源化学物对性别敏感性有差异，选择敏感的性别；

若不确定有无差异，则同时选择两种性别；

对初次评价的化学物，选择两种性别。

5、年龄和体重：急性试验一般选用成年动物

亚慢性、慢性试验通常选用较年幼或初断乳的动物

同性别动物的体重差异不应超过平均体重的20%

6、生理和健康状况：应选用健康动物（排除哺乳，怀孕）；

实验前观察5-7天；

对于大鼠、犬的亚慢性、慢性试验进行血液生化学的检查。

【LD50的定义、毒理学意义、如何获得】（答案不确定）

1、定义：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量。它是一个经过统计处理计算得到的数值。

2、意义：常用以表示急性毒性的大小。LD50越小，表示外源化学物毒性越强，反之则越弱。

3、根据动物急性毒性试验，通过统计学方法得到，常用方法：改良寇氏法、霍恩法。

★【急性毒性试验的目的】

1、测试和求出受试化学物的一系列急性毒性参数。(通常以LD50为主要参数)，并对该外源化学物进行

急性毒性分级。

2、通过观察动物中毒作用表现、毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、

剂量－反应关系和对人体产生损害的危险性。

3、为亚急性、亚慢性及慢性毒性试验研究以及其他毒理试验提供接触剂量和观察指标选择的依据。

4、为毒作用机理研究提供线索，了解中毒效应的特