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小分子创新药行业现状及发展前景分析

根据我国2007年出台的《药品注册管理办法》界定，新药是指没有在中国

境内上市销售的药品。2016年国家药品监督管理局《关于发布化学药品注册分

类改革工作方案的公告》中，将化药新药分为创新药和改良型新药，创新药是指

含有新的结构明确的、拥有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品。2020

年国家药品监督管理局《生物制品注册分类及申报资料要求》，将治疗用生物制

品(生物药)分为创新型生物制品、改良型生物制品和境内或境外已上市生物制品。

相对于大分子药物，小分子药物是拥有单一明确有效成成分、分子量在1000

道尔顿以下的有机化合物分子。广义上讲，当前临床上使用的大部分化学药品都

是小分子药物。随着生命科学与生物技术的快速发展，单克隆抗体、重组蛋白、

基因与细胞治疗等具有较大分子量的治疗用生物制品在市场中的份额越来越大，

但化学药仍然是药品开发中的主角。和大分子生物药对比，小分子药物有着分子

量小、不涉及免疫原性、易吸收、工艺成熟、可穿透细胞膜、易于储存和运输等

优点。

小分子创新药物研发过程

第1阶段：1860s-1960s

随着生理学和化学工业的兴起而诞生化学合成药物有明确的结构和治疗效

果药物发现主要依靠经验。代表∶抗生素、盘尼西林。

第2阶段：1960s-1990s

随着分子生物学和细胞生物学的兴起，针对特定病理、生物机制和生理效应

而开发的化学药物。有明确的结构和作用机制，可针对病因寻找新药。代表：抗

炎药，诺氟沙星。

第3阶段：21世纪

随着生命科学研究深入到基因层面，可针对—个生物机理相对明确的“靶点”，

筛选得到可以调节该靶点的化合物，进开发出的化学成药物。药物有明确的结构、

作用靶点和机理，可针对靶点开发新药。代表：伊马替尼(格列卫)。

小分子创新药研发流程

化药创新药在完成临床前研究后可申请临床试验（IND），以开展Ⅰ期～Ⅲ

期临床试验。

小分子创新药研发流程

来源：NMPA《新药I期临床试验申请技术指南》2018年第16号）

小分子创新药临床试验（IND）申报要点

1.pre-IND会议

递交新药临床试验申请前，申请人可按照《药物研发与技术审评沟通交流管

理办法》所规定的要求与工作程序提供沟通交流会资料，向药审中心提出沟通交

流会申请。沟通交流资料主要包括药品基本信息、开发计划、所需沟通交流问题

的背景和数据，并提出拟解决问题的建议和想法等。

如药审中心与申请人召开了Pre-IND会议，IND申报时需要提供沟通交流

会议相关资料，包括会议申请资料、会议纪要、药审中心的各种反馈信息（含来

往邮件截图或书面反馈）以及根据会议纪要的完成情况。

2.建立药物警戒及质量管理

《药物警戒质量管理规范》要求：与注册相关的药物临床试验期间，申办者

应当建立药物警戒体系，药物警戒体系及质量管理可参考上市后相关要求，并可

根据临床试验期间药物警戒要求进行适当调整。

申请人是临床试验期间药物警戒责任主体，根据工作需要可以委托受托方

（如CRO公司），依托受托方（如CRO公司）的药物警戒体系及系统开展药

物警戒活动，但相应法律责任由申请人承担。

3.伦理审查

《药品管理法》规定开展药物临床试验的前提是取得临床试验默示许可与伦

理审查，现行法规并没有规定两者的先后顺序，因此临床试验申请IND可与伦

理审查并行，这将为申办者节省时间，有助于加速临床试验的开展，加速新药上

市。

化学药品创新药I期临床试验申请药学部分需要避免的问题

（参考《化学药品创新药I期临床试验申请药学共性问题相关技术要求》）

1.避免简单提供样品试制信息

常出现的共性问题：提供的样品试制信息非常有限，处方工艺信息（特别是

涉及复杂原料药或者复杂制剂时）过于简单。

2.避免简单提供质量标准和分析方法

常出现的共性问题：仅简单提供质量标准，缺少提供部分关键项目的分析方

法、未提供关键项目分析方法必要的验证信息。

3.避免缺少杂质谱分析或者分析过于简单

常出现的共性问题：未进行杂质谱分析或者分析过于简单，缺少对生产过程