白血病与细胞分化.pdf

病因

1.病毒因素

RNA病毒在鼠、猫、鸡和牛等动物的致白血病作用已经肯定，这类病毒所致的白血病

多属于T细胞型。

2.化学因素

一些化学物质有致白血病的作用。接触苯及其衍生物的人群白血病发生率高于一般人

群。亦有亚硝胺类物质、保泰松及其衍生物、氯霉素等诱发白血病的报道。某些抗肿瘤细胞

毒药物，如氮芥、环磷酰胺、甲基苄肼、VP16、VM26等都有致白血病作用。

3.放射因素

有证据显示，各种电离辐射可以引起人类白血病。白血病的发生取决于人体吸收辐射的

剂量，整个身体或部分躯体受到中等剂量或大剂量辐射后都可诱发白血病。小剂量辐射能否

引起白血病仍不确定。经常接触放射线物质（如钴-60）者白血病发病率明显增加。大剂量

放射线诊断和治疗可使白血病发生率增高。

4.遗传因素

有染色体畸变的人群白血病发病率高于正常人。

分类

按起病的缓急可分为急、慢性白血病。急性白血病细胞分化停滞在早期阶段，以原始及

早幼细胞为主，疾病发展迅速，病程数月。慢性白血病细胞分化较好，以幼稚或成熟细胞为

主，发展缓慢，病程数年。按病变细胞系列分类，包括髓系的粒、单、红、巨核系和淋巴系

的T和B细胞系。临床上常将白血病分为急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓细胞白血

病（AML，以往称为急性非淋巴细胞白血病）、慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病

等。

治疗方法

由于白血病分型和预后分层复杂，因此没有千篇一律的治疗方法，需要结合细致的分型

和预后分层制定治疗方案。目前主要有下列几类治疗方法：化学治疗﹑放射治疗﹑靶向治疗、

免疫治疗、干细胞移植等。通过合理的综合性治疗，白血病预后得到极大的改观，相当多的

患者可以获得治愈或者长期稳定，白血病是不“治之症”的时代过去了。

1.AML治疗（非M3）

通常需要首先进行联合化疗，即所谓诱导化疗“”，常用DA（3+7）方案。诱导治疗后，

如果获得缓解，进一步可以根据预后分层安排继续强化巩固化疗或者进入干细胞移植程序。

巩固治疗后，目前通常不进行维持治疗，可以停药观察，定期随诊。

2.M3治疗

由于靶向治疗和诱导凋亡治疗的成功，PML-RARα阳性急性早幼粒细胞白血病（M3）

成为整个AML中预后最好的类型。越来越多的研究显示，全反式维甲酸联合砷剂治疗可以

治愈绝大多数M3患者。治疗需要严格按照疗程进行，后期维持治疗的长短则主要依据融合

基因残留情况决定。

3.ALL治疗

通常先进行诱导化疗，成人与儿童常用方案有差异，但是近年来研究认为，采用儿童方

案治疗成人患者结果可能优于传统成人方案。缓解后需要坚持巩固和维持治疗。高危患者有

条件可以做干细胞移植。合并Ph1染色体阳性的患者推荐联合酪氨酸激酶抑制剂进行治疗。

4.慢性粒细胞白血病治疗

慢性期首选酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）治疗，建议尽早且足量治疗，延迟使用和

使用不规范容易导致耐药。因此，如果决定使用伊马替尼，首先不要拖延，其次一定要坚持

长期服用（接近终生），而且服用期间千万不要擅自减量或者停服，否则容易导致耐药。加

速期、急变期通常需要先进行靶向治疗（伊马替尼加量或者使用二代药物），然后选择机会

尽早安排异体移植。

5.慢性淋巴细胞治疗

早期无症状患者通常无需治疗，晚期则可选用多种化疗方案，例如留可然单药治疗，氟

达拉滨、环磷酰胺联合美罗华等化疗。新药苯达莫司汀、抗CD52单抗等也有效。近年来

发现BCR通路抑制剂的靶向治疗可能有显著效果。有条件的难治患者可以考虑异体移植治

疗。

6.中枢神经系统白血病的治疗

虽然ALL、AML中的M4、M5等类型常见合并CNSL，但是其他急性白血病也都可以

出现。由于常用药物难以透过血脑屏障，因此这些患者通常需要做腰穿鞘注预防和治疗

CNSL。部分难治性患者可能需要进行全颅脑脊髓放疗。

7.干细胞移植

除了少数特殊患者可能会从自体移植中受益，绝大多数白血病患者应该做异体移植。随

着移植技术的进步，供者选择、移植风险及远期预后等方面都已经有显著进步，因此，异体

移植目前是各种中高危白血病重要的根治性手段。

8.新的治疗方法展望

虽然移植可以获得较好的生存效果，但是移植物抗宿主病等并发症可能严重影响患者的

生活质量。因此，选择性免疫治疗和各种分子靶向治疗是将来治愈白血