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基因治疗基础知识

人体诸如肿瘤和遗传性的许多疾病等，往往同基因异常有着密切

的关系。早在DNA重组技术之前就有人提出将正常基因顺序导入病人

体内进行基因水平治疗的设想。EdwardTatum和JoshuaLederberg

在60年代曾提出可利用病毒作基因转移载体的构想，但直到1990年，

用基因治疗手段尝试治疗腺苷酸脱氨酶缺乏症（adenosine

deaminasedeficiency）才成功实现。迄今已报道的基因治疗方案已

逾百种。已有300多病人接受了这种新的治疗方式。基因治疗的对象

不再局限于遗传病，而被扩展到肿瘤和传染病等多种疾病。其发展相

当迅速，前景十分看好，我国学者也在用基因治疗方式治疗血友病方

面做了一定工作。目前已积累了一定的经验和教训，有了一些可遵循

的操作程序及可供选择的治疗方式。但这种新的治疗方式仍有许多环

节需要不断改进和提高。

一、基因治疗的概念和策略

基因治疗(genetherapy)就是用正常或野生型(wildtype)基因校

正或置换致病基因的一种治疗方法。在这种治疗方法中，目的基因被

导入到靶细胞（targetcells）内，他们或与宿主细胞（hostcell）染

色体整合成为宿主遗传物质的一部分，或不与染色体整合而位于染色

体外，但都能在细胞中得到表达，起到治疗疾病的作用。

目前基因治疗的概念了较大的扩展，凡是采用分子生物学的方法

和原理，在核酸水平上开展的疾病治疗方法都可称为基因治疗。随着

对疾病本质的深入了解和新的分子生物学方法的不断涌现，基因治疗

方法有了较大的发展。根据所采用的方法不同，基因治疗的策略大致

可分为以下几种：

1.基因置换（genereplacement）：基因置换就是用正常的基

因原位替换病变细胞内的致病基因，使细胞内的DNA完全恢复正常状

态。这种治疗方法最为理想，但目前由于技术原因尚难达到。

2.基因修复（genecorrection）：基因修复是指将致病基因的

突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留。这种基因治疗方式最后也

能使致病基因得到完全恢复，操作上要求高，实践中有一定难度。

3.基因修饰（geneaugmentation）又称基因增补，将目的基

因导入病变细胞或其它细胞，目的基因的表达产物能修饰缺陷细胞的

功能或使原有的某些功能得以加强。在这种治疗方法中，缺陷基因仍

然存在于细胞内，目前基因治疗多采用这种方式。如将组织型纤溶酶

原激活剂的基因导入血管内皮细胞并得以表达后，防止经皮冠状动脉

成形术诱发的血检形成。

4.基因失活（geneinactivation）：利用反义技术能特异地封闭

基因表达特性，抑制一些有害基因的表达，已达到治疗疾病的目的。

如利用反义RNA、核酶或肽核酸等抑制一些癌基因的表达，抑制肿瘤

细胞的增殖，诱导肿瘤细胞的分化。用此技术还可封闭肿瘤细胞的耐

药基因的表达，增加化疗效果。

5.免疫调节（immuneadjustment）：将抗体、抗原或细胞因

子的基因导入疾人体内，改变病人免疫状态，达到预防和治疗疾病的

目的。如将白细胞介素-2导入肿瘤病人体内，提高病人IL-2的水平，

激活体内免疫系统的抗肿瘤活性，达到防治肿瘤复发的目的。

6.其它：增加肿瘤细胞对放疗或化疗的敏感性：采用给予前体药

物的方法减少化疗药物对正常细胞的损用力。如向肿瘤细胞中导入单

纯疱疹病毒胸苷激酶基因，然后给予病人无毒性GCV药物，由于只有

含HSV-TK基因的细胞才能将CGV转化成有毒的药物。因而肿瘤细胞

被杀死，而对正常细胞无影响。

总之，基因治疗的策略较多，不同的方法在实践中各具有优缺点。

而基因的治疗本身也并不局限于遗传病的治疗，现已扩展到肿瘤、病

毒性疾病等。基因治疗可用于疾病的治疗，也可用于疾病的预防。应

该指出的是基因治疗并不是万能的，尚不能取代现有的治疗方法，作