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益生菌与阿尔茨海默病
据统计,世界上约有4400万人患有痴呆症,包括阿尔茨海默病。
据估计,到2030年,将有6600万痴呆症患者,到2050年,这一数
字将增至1.15亿人。阿尔茨海默病,俗称老年痴呆,是一种老年人中
常见的中枢神经系统退行性疾病,是痴呆症中最常见的一种形式,占
所有痴呆的60%-80%。痴呆症被认为是全球老龄化所面临的最具挑战
性的医疗问题之一。在老龄化日趋显著的情况下,老年痴呆已成为严
重的社会公共卫生问题,其高发病率和高致残率已经成为影响人类健
康的重大疾患,造成严重的社会和经济负担。尽管人们付出了巨大努
力来对抗这种疾病,但结果却不尽如人意。
阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是一种以认知能力下降为特征的慢性衰老疾病,严
重影响人们的日常生活,是痴呆症中最常见的一种形式。典型的痴呆
症包括记忆、语言、问题解决和其他认知能力方面的障碍,这些障碍
会影响一个人的日常活动能力。认知能力下降可以通过神经元的退化
来反映,首先受到影响的是大脑的认知区域,例如海马体,使得记忆
的编码和提取变得困难。最终,痴呆症会扩散到大脑的其它区域,损
害神经元和功能。这种损伤从海马体扩散到大脑的语言中枢,出现语
言障碍;这种障碍也会影响大脑中涉及逻辑思维的区域,使解决问题、
掌握概念和制定计划的能力变得困难;这种疾病还会影响与情绪有关
的大脑区域,患者可能失去控制情绪的能力;这种情况还可能损害患
者的听觉、视觉和嗅觉,并可能引发幻觉。这种疾病在破坏患者的平
衡和协调能力之前会持续抹去患者可能拥有的古老记忆。最终,老年
痴呆会损害患者的呼吸能力。患者从轻度遗忘到死亡的过程平均为8-
10年。
阿尔茨海默病首次在1906年被发现,但直到70年后,人们才认
识到它是导致痴呆的常见原因,也是导致死亡的主要原因。研究人员
在对抗阿尔茨海默病的道路上付出了巨大努力,但是迄今为止,科学
界一直未能找到导致这种疾病发生的确切生物学变化。阿尔茨海默病
的早期症状与衰老相关的认知变化之间的差异非常微妙,有时很难发
现。然而,最常见的初期症状是记忆新信息的能力逐渐恶化。
阿尔茨海默病的神经病理特征包括神经细胞外β-淀粉样蛋白聚集
形成的老年斑和神经细胞内tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠
结。普遍认为阿尔茨海默病的发病是遗传因素与环境因素相互作用的
结果。然而,最近的研究表明肠道菌群的变化与认知行为之间存在显
著相关性。通过益生菌、抗生素、粪菌移植调节肠道菌群可以调节宿
主的认知行为。
老年人的肠道菌群
自20世纪50年代以来,全球平均寿命以约每十年3岁以上的速
度增长,除少数发展中国家和从经济萧条中复苏的国家外,大多数地
区的平均寿命自2000年以来都有所增长。2000年至2015年期间,
全球的预期寿命增加了5年,而世卫组织非洲区域的预期寿命增加了
9.4年。截至2015年,全球大多数人预期寿命达到71.4岁,而大多数
工业化国家的人均预期寿命达到80岁或更高,比如瑞士、西班牙、意
大利、冰岛、以色列、法国和瑞典。然而,有22个国家的预期寿命低
于60岁,所有这些国家都在撒哈拉以南的非洲地区。在世界各国,女
性的平均寿命都超过男性,女性预期寿命为73.8岁,男性预期寿命为
69.1岁。然而,我们更应该关心的是健康预期寿命。世界卫生组织对
因疾病、伤残导致的健康损失进行了描述,也就是所谓的“全球疾病
负担”。据估计,人们的健康预期寿命为63.1岁。虽然各国的健康预
期寿命不尽相同,但平均而言,健康预期寿命比预期寿命短11.7%,
这意味着对许多人来说,他们的晚年生活将在疾病中度过。
在健康成人中,胃肠道的不同区域定殖着大量的微生物,它们通
过发酵不可消化的食物成分给宿主提供营养和能量。正常情况下,肠
道菌群的健康平衡帮助维持宿主健康代谢和免疫功能。然而,当这种
健康平衡被打破时,它可能会导致炎症和感染增加,从而导致代谢紊
乱,包括炎症性肠病、肠易激综合征、糖尿病、心血管病,甚至结直
肠癌。越来越多的证据表明,随着个体衰老,肠道菌群的健康平衡可
能会受到影响,这可能在疾病发生中扮演重要角色。
人类肠道菌群组成在整个生命周期中经历了显著的变化。新生儿
的胃肠道在出生过程中和出生后不久就被来自母亲和环境的细菌所定
殖,定殖模式在很大程度
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