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/违背或偏离报告的管

理

1、不依从/违背或偏离方案的定义

目前国际国内法规中对不依从/违背或偏离方案没有明确的区分，

《药物临床试验伦理审查工作指导原则》中称之为不依从/违背方案，

定义为指对伦理委员会批准试验方案的所有偏离，并且这种偏离没有

获得伦理委员会的事先批准，或者不依从/违背人体受试者保护规定和

伦理委员会要求的情况。而《医疗器械临床试验质量管理规范》中描

述为方案偏离，且定义为指有意或者无意地未遵循临床试验方案要求

的情形。

ICHE3则描述为偏离方案，其规定为研究者/研究机构应当依从由

申办者同意、管理当局（如有要求）批准，并已获得伦理委员会批准

的试验方案。研究者/研究机构和申办者应在试验方案或类似的合同

（如在美国，研究者要求签署FDA-1572表）上签字以确认对方案的

依从。如没有和申办者达成一致并事先得到伦理委员会的审查和书面

同意，研究者不能有任何偏离方案的行为，除非必须立即消除对受试

者的伤害，或只是涉及事务上的或管理方面的变化（如监查员变更、

电话号码的变更）。研究者/研究机构或申办者方面有不依从方案

/SOP/现行法规的行为时，申办者应立即采取措施以保证对方案的依

从。

不依从/违背方案的责任主体可以是研究者/研究机构、受试者、

申办者或申办者委托的CRO相关人员，按严重程度一般分为轻微和重

要两级。

2、不依从/违背或偏离方案报告范围

ICHE3中对偏离方案的报告范围有一定要求，报告范围描述为与

研究入选或剔除的标准、试验的实施、患者的管理或评估有关的重要

偏差，具体分类为：

①患者不符合入选标准，但进入研究；

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③患者接受错误的治疗和不正确的剂最；

④患者使用了研究禁止的伴随药物。

我国的相关法规或指南如《药物临床试验伦理审查工作指导原则》

（2010年）中写明不依从/违背方案的审查是指对临床试验进行中发

生的不依从/违背方案事件的审查；而《医疗器械临床试验质量管理规

范》（2016年）中对偏离方案的报告要求研究者应当及时向临床试验

机构的医疗器械临床试验管理部门报告，并经其及时通报申办者、报

告伦理委员会影响受试者权益、安全和健康或者临床试验科学性的临

床试验方案偏离，包括请求偏离和报告偏离，在我国开展的临床试验

应优先遵循我国的相应法规和指南要求对临床试验中发生的不依从/违

背方案事件进行报告。

3、不依从/违背或偏离方案管理中存在的主要问题

笔者对所在医院近两年受理的128份不依从/违背或偏离方案报告

进行了整理和分析，在管理层面主要存在问题归纳如下：

3.1研究者漏报或报告不及时

我国法规和指南中对不依从/违背或偏离方案的报告时限未曾与

SAE报告一样明确界定为24个小时之内，仅在《医疗器械临床试验质

量管理规范》（2016年）中写明了及时报告，有较多的研究者报告不

及时或漏报，延迟半年或一年报告，甚至有些研究者在递交结题审查

时方对临床研究过程中发生的不依从/违背方案事件进行整理报告。发

生的违背/偏离方案事件需要向伦理委员会报告的目的是为了对受试者