他汀类药物的介绍.pdf

他汀类药物的介绍

他汀类（statins）药物是肝脏合成胆固醇的限速酶——羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还

原酶抑制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白—胆固醇（LDL-C），还能轻

度降低甘油三酯（TG）和轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇（HDL-C），为当前临床应用最广泛

的调脂药物。

当前用于临床的他汀类药物有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和罗

苏伐他汀等。

一、他汀类药物的药理作用

1．他汀类药物的调脂作用

（1）作用机制：他汀类药物化学结构中的开放酸部分与HMG-CoA极为相似，因而对胆固醇

生物合成的限速酶——HMG-CoA还原酶有特异的竞争性抑制作用，从而抑制体内胆固醇的合

成，起到调脂的作用。

（2）调脂疗效：美国胆固醇教育计划（NCEP）ATP公布的数据显示，他汀类药物能使TC下

降30%～40%，LDL-C下降35%～45%，TG下降5%～10%，HDL-C升高5%～10%。

2．他汀类药物的非调脂作用

（1）抗动脉粥样硬化作用

（2）抗凝固作用

（3）改善内皮细胞功能作用

（4）抗炎症作用

（5）抗骨质疏松作用

（6）抗肿瘤作用

（7）预防痴呆

二、他汀类药物的不良反应

1．一般不良反应

消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT或AST升高。

神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神经病变等。

2．肌肉毒性

临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。

他汀类药物单独应用时的耐受性良好，在已有报道的严重肌肉不良反应中，有相当比例与他

汀类药物和其它药物的联合应用相关。一般来说，他汀类药物单药治疗引起肌病的发生率很

低，大约是千分之一，而且与剂量相关。

临床报道，补充辅酶Q可以改善肌病症状。

10

3．肝毒性

所有他汀类药物都产生肝毒性，其发生率1%，且呈剂量依赖性。

4．其他不良反应

过敏反应，脱发，皮肤瘙痒，白内障，男性性欲丧失、勃起障碍等。

三、他汀类药物的比较与评价

1．药代动力学、剂量和用法

（1）药代动力学

所有的他汀类药物口服均能迅速吸收，4h内血药浓度可达峰值，但吸收程度大不相同，

30%～80%。

表1已面市的他汀类药物的药代动力学特性总览

参数洛伐他汀普伐他汀辛伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀罗苏伐他汀

T(h)2～40.9～1.61.3～2.40.5～12～33

max

C(ng/ml)10～2045～5510～3444827～6637

max

生物利用度(％)518519～291220

亲脂性是否是是是否

血浆蛋白结合率(％)＞9543～5594～98＞9980～9088

CYP2C9,CYP

代谢途径CYP3A4硫酸酯化CYP3A4CYP2C9CYP3A4

2C19

代谢产物活性有无有(次要)无有有

转运蛋白底物是未知是否是是

t(h)2.91.3～2.82～30.5～2.315～3020.8

1/2

尿液排泄比例(％)10