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我国药物分析前沿技术十年发展回顾

摘要

2012年到2022年十年间，创新药物层出不穷，药物的定性

定量分析方法呈现多样化和复杂化特点，由此推动了药物分析前

沿技术的迅猛发展。笔者围绕化学药物分析技术、中药分析技术、

生物药物分析技术及药物分析新技术4个方面，对近十年来我国

药物分析前沿技术的发展历程进行综述，并展望了未来药物分析

领域应重点关注的方向，以期为推进药物分析技术“传承精华，

守正创新”而奠定科学基础。

关键词

化学药物分析；中药质量控制；中药有效性分析；生物药物

分析；药物分析新技术

化学药物分析技术

1.1药品标准物质标定

国家药品标准物质是指供国家药品标准中物理和化学测试

及生物方法试验用、具有确定特性量值、用于校准设备、评价测

量方法或者给供试药品赋值的材料或物质，应具备稳定性、均匀

性和准确性。在药品标准物质的定性表征方面，常规的分析技术

有：紫外光谱（UV）可提供双键、苯环等发色团片段；红外光谱

（IR）可提供特定官能团信息；质谱（MS）可提供分子式组成；

核磁共振技术（1H-NMR、13C-NMR、NOE/NOESY、HSQC、HMBC、1H-1H

COSY）则能对其复杂结构进行准确归属。田治等综合采用高分辨

质谱、核磁共振光谱技术等对盐酸伊达比星进行结构确证，并运

用质量平衡法进行定量，为其质量控制提供有力保障。在药品标

准物质的定量分析方面，质量平衡法是国际通用的对照品赋值法，

但存在不同杂质响应值差异、色谱分离能力限制等不确定因素，

常引起较大偏差。随着分析技术和仪器检测水平的不断提高，刘

阳等提出采用定量氢核磁共振（qHNMR）对替比夫定标准物质进

行定量，测定结果为99.0%，与质量平衡法结果（99.6%）基本一

致，且qHNMR法快速易操作、样品无损测定、耐用性佳，在传统

含量测定基础上提供一种全新的定值手段，更适用于没有对照品

的创新化学药物定量分析。

1.2仿制药质量和疗效一致性评价

国家药品监督管理局必威体育精装版统计数据表明，我国已有化学药品

批准文号12.2万个，其中仿制药占比超过95%。开展仿制药质量

和疗效一致性评价，是保障人民用药安全、减轻社会医疗负担、

提升中国药企国际竞争力的一项重要举措。朱凤昌等通过建立仿

制药原研药品数据库，快速分析归纳相关药品信息，为后续遴选

参比制剂等提供便利。为实现仿制药与原研药的临床可替代性，

仿制药须同时满足药学等效和生物等效。口服固体制剂的药学等

效常通过体外溶出行为来衡量，吕蓓蓓等运用高效液相色谱结合

相似因子法评价奥卡西平刻痕片仿制药和原研药体外溶出曲线

的相似性，同时考察两者外观、脆碎度、晶体形貌等指标。郜继

东等采用离子色谱技术检测硫酸阿米卡星注射液中的未知杂质，

并对杂质来源和降解途径进行溯源研究，大大降低仿制药不良反

应发生率。生物等效又称为治疗等效，用于反映生物利用度和临

床效果的一致性，目前主要采纳药时曲线下面积（AUC）和最大

血浆浓度（Cmax）为评价标准。

拉考沙胺片在健康受试者空腹和餐后单次口服下的生物等

效性，运用高效液相色谱串联质谱法测定血浆药物浓度，并计算

主要药动学参数。结果显示，AUC和Cmax的90%置信区间均在

80%~125%内，拉考沙胺片仿制药与原研药具有生物等效性。此外，

张锦琳等通过构建兰索拉唑肠溶胶囊的药动学（PK）模型，反推

其口服后在胃肠中的释放与吸收曲线，分析体内外溶出行为相关

性，并虚拟评估了7种仿制药与参比制剂的生物等效情况，该法

实现了体外检测反映体内疗效的设想，节约实验数量与成本。赵

晨阳等提出利用尿液蛋白质组学技术对阿托伐他汀片进行一致

性评价的研究思路，通过对差异蛋白质生物通路的分析可看到不

同厂家阿托伐他汀片间的细微变化，提示该法准确、灵敏，有待

深入开发。

1.3非法药物检测

非法药物是指被禁止生产、销售和使用的精神活性物质，早

期液相色谱（HPLC）法被广泛应用于非法药物添加的检测。近年

来其种类由常见药物如大麻素、苯丙胺类扩大到有特定功效或缓

解不良反应的新型药物，添加方法由单组分高剂量转变为低剂量

多组分，添加方式也愈加隐蔽，亟待开发更为广谱、高效、灵敏

的检测技术，快速筛查违禁药物添加，评估药品风险，保障用药

安全。

基于超高效液相色谱四极杆-飞行时间串联质谱联用技术，

建立同时测定保健食品中17