验证基础知识.pdf

验证基础知识

验证基础知识

验证的由来：同GMP的诞生一样，对其发展产生深远影响的验证

概念也起源于美国。

“验证”是质量管理朝着“治本”方向发展的必要条件，是GMP

发展史上新的里程碑。污染输液导致败血症的爆发，对美国的输液生

产厂着手进行全面的调查，调查的内容涉及以下各个方面：（1）水系

统：包括水源，水的预处理，纯化水及注射用水的生产及分配系统，

灭菌冷却水系统；（2）厂房及空调净化系统；（3）灭菌柜的设计、

结构及运行管理；（4）产品的最终灭菌；（5）氮气、压缩空气的生

产、分配及使用；（6）与产品质量相关的公用设备；（7）仪表、仪

器及实验室管理；（8）注射剂生产作业及质量控制的全过程

调查的结果表明，与败血症案例相关的批并不是由于企业没做无

菌检查或违反药事法规的条款将无菌检测不合格的批号投放了市场，

而在于无菌检测本身的局限性、设备或系统设计建造的缺陷以及生产

过程中的各种偏差及问题。例如：（1）箱式灭菌柜设计不合理；（2）

安装在灭菌柜上部的压力表及温度显示仪并不能反映出灭菌柜不同部

位被灭菌产品的实际温度；（3）产品密封的完好性存在缺陷；（4）

管理不善；（5）操作人员缺乏必要的培训等

验证的术语

(1).AutomatedQualityAssuranceInspectionEquipment

(AQAI):在线自动质量保证检查设备；如标签条形码系统、称量自动检

查系统等。

(2).Bioburden/:生物负荷存在于原辅料及其中间产物中的微生物

（杂菌或标准中规定菌株）的类型及数量。对无菌产品而言，生物负

荷以污染菌论处。生物负荷试验包括总菌落数（污染水平）及污染菌

耐热性检查。

(3).BusinessPlanning＆ControlSystem(BPCS):业务计划及控制

系统。

(4)Challengetest:挑战性试验旨在确定某一个工艺过程或一个系

统的某一个组件，如一个设备、一个设施在设定的苛刻条件下能否确

保达到预定的质量要求的试验。

(5).CIP（CleaninginPlace):通常指系统或较大型的设备在原安装

位置不作拆卸及移动条件下的清洁工作。

(6).Certification:合格证明常指某一机器设备、设施安装后经检查

和运行，或某项工艺的运行达到设计要求而准于交付使用的证明文件。

(7).ConcurrentValidation:同步验证指生产中在某项工艺运行的

同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据作为验证文件

的依据，以证明某项工艺达到预定要求的一系列活动。

(8).DesignQualification(DQ):设计确认通常指对项目设计方案的

预审查，包括平面布局、水系统、净化空调系统、待订购设备对生产

工艺适用性的审查及对供应厂商的选定等。设计确认被认为是项目及

验证的关键要素，因为设计的失误往往会造成项目的先天性缺陷。

(9)Edge-of-failure:不合格限指工艺运行参数的特定控制限度，工

艺运行时一旦超过这一控制限的后果是工艺失控，产品不合格。

(10):GoodEngineeringPractice(GEP)：工程设计规范

(11):HVAC（HeatingVentilationandAirConditioning)：空调

净化系统在洁净厂房设计规范中称为净化空调系统。

(12).InstallationQualification(IQ):安装确认主要指机器设备安装

后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作。

(13).LaboratoryInformationManagementSystem(LIMS):实验

室信息管理系统。

(14).MaterialRequirementsPlanning(MRP)：物料需求计划系

统。

(15).OperationalQualification(OQ):运行确认为证明设备或系统

达到设定要求而进行的各种运行试验及文件化工作。

(16).O