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双膦酸盐在恶性肿瘤治疗中的应用晚期恶性肿瘤骨转移发生率乳腺癌65-75%前列腺癌65-75%甲状腺癌60%宫颈癌50%膀胱癌42%肺癌30-40%肾癌20-25%骨转移类型溶骨性骨转移：破骨细胞的骨吸收，表现为溶骨性病变，除原发的MM外，多为实体瘤的腺癌转移而来成骨性骨转移：破骨细胞通过破坏骨表面准备位点为成骨细胞提供构建肿瘤的基础混合性骨转移骨转移的症状及并发症(SRE)顽固性疼痛功能障碍病理性骨折脊髓压迫高血钙骨转移疼痛肿瘤相关因子释放?破骨细胞活性??溶骨性骨质破坏疼痛介质：前列腺素、乳酸、白介素IITNF肿瘤侵犯骨膜、周围神经、软组织双膦酸盐药理作用OHOH双膦酸盐为焦磷酸盐类似物，以I(C)I一个碳原子取代中间的氧原子使O=P--O--P=O其能抵抗水解，一条侧链的部分II羟基可使钙离子晶体和骨质无机OHOH监高度亲和，另一侧链的差别使不同的双膦酸盐抗骨吸收的能力焦磷酸盐不同双膦酸盐药理作用双膦酸盐与骨有高度亲合力?优先转运骨形成或吸收加速部位?沉积骨表面?破骨细胞摄取抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏双膦酸盐药理作用吸附在骨小梁表面抑制破骨细胞前体转化为成熟破骨细胞破骨细胞活性?不同类型的双膦酸盐通用名专用名相对强度目前状况EtidronateDidronel1FDA-O(PO)ClodronateBonefos10FDA-HC(氯屈膦酸钠)(骨膦)已完成III期临床研究TiludronateSkelid10FDA-OPamidronateAredia100FDA-BMM(IV)(帕米膦酸钠)(阿可达、博宁)FDA-HC(IV)AlcdronateFosamax1000FDA-O(PO)(阿伦膦酸钠)(固邦)IbandronateBondronat100
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