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新修订GMP《确认与验证》附录解析

新修订GMP《确认与验证》附录解析

新修订药品GMP附录《确认与验证》（简称新修订《确认与验证》附录）于5月

26日公布，并将于12月1日正式生效实施。在新修订《确认与验证》附录中，频频出

现“风险评定”、“生命周期”、“连续监控”等热点词汇，均响应了国际GMP相关

法规指南必威体育精装版理念及要求。以下，笔者针对新修订《确认与验证》附录主要章节内容及

其对企业产生影响进行分析，以帮助企业加深认识，推进其落实实施。

内容分析

第一章范围本章中提到新修订《确认与验证》附录范围是“药品生产质量管理过

程中”全部确认与验证活动。按照国际人用药协调委员会（ICH）Q10制药质量体系模

型图来说，GMP范围涵盖了技术转移、商业化生产和产品退市三个阶段，本附录范围也

涵盖了产品生命周期中技术转移、商业化生产和产品退市三个阶段。

本章中提到“全部确认与验证活动”，包含了新修订药品GMP第七章确认与验证

中提及“厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法”等确认与验

证活动。

第二章标准本章中提到“确认和验证范围和程度应依照风险评定结果确认”说法，

在新修订药品GMP第138条中有相关描述，国内药企已经有很好风险意识和一定认识

基础。当然，对于时刻改变风险，需连续监控与评定。

药企应重点关注本章中“确认与验证应该贯通于产品生命周期全过程”要求。产品

生命周期包含产品开发、技术转移、商业化生产与产品退市。怎样将确认与验证活动贯

通于产品生命周期，将是企业面临重大挑战。企业在执行这部分内容时，可分别考虑各

系统生命周期中确实认和验证活动，如设备确认、公用工程验证、工艺验证、清洁验证

等。

第三章验证总计划验证总计划(VMP)是企业验证体系纲领性文件，它要对整个验

证程序、组织结构、内容和计划进行全方面安排。本章要求，“大型和复杂项目，可

制订单独项目验证总计划”。假如是大型项目，如建造多个新厂房等，最好方法是为每

个新厂房单独编写一份验证总计划。因为一个大型项目包含若干建筑，因为工程进度、

厂房功效不一样，只编制一份验证总计划不能清楚描述出全部验证活动，可能会造成验

证活动缺乏针对性和指导性。对于小型项目，能够编制一份验证总计划，将全部验证活

动整合在一起。

第四章文件本章提到“供给商或第三方提供验证服务，企业应该对其提供确实认

与验证方案、数据或汇报适用性和符合性进行审核、同意”。这部分内容在新修订药品

GMP中没有相关描述。现在制药企业和第三方进行合作现象非常普遍——近几年国际

制药法规进入快速发展期，很多药企选择和第三方企业合作，全方面提升本身质量体系。

需要注意是，供给商或第三方执行确认与验证活动，需要开展其工作职能所需教育和培

训。

第五章确认本章提到企业应该提供满足用户需求“新或改造厂房、设施、设备”。

设计确认设计确认（DQ）是供给商设计文件和用户需求说明对比。

安装确认安装确认（IQ）针对“新或改造厂房、设施、设备”，在实施过程中需

要同时依照用户需求和设计确认中技术要求对相关系统进行确认。

运行确认运行确认（OQ）应考虑设备运行上下限，必要时选择“最差条件”。

另外，应该在OQ完成后建立操作、清洁、维护等操作规程。

性能确认性能确认（PQ）应在安装确认和运行确认成功完成之后进行。在一些情

况下，可考虑将性能确认和运行确认或工艺验证结合进行。假如制药企业选择这种方法，

应有充分说明。另外，性能确认过程取样频率需要评定，也应引发企业重视。

第六章工艺验证本章着重强调了关键质量属性、关键工艺参数、质量风险管理、

连续工艺确认、统计工具及产品和工艺知识了解及更新。

本章提到“企业应该有书面文件确定产品关键质量属性、关键工艺参数、常规生产

和工艺控制中关键工艺参数范围，并依照对产品和工艺知识了解进行更新”，这些要求

是新修订药品GMP中没有内容，而怎样确定产品关键质量属性和关键工艺参数对药企

一样主要。可能影响产品质量关键质量属性能够从判别、物化性质、性状、含量、纯度、

粒度、