大环内酯类抗生素一、概述1结构特点为14～16元大环结构含内酯.pdfVIP

大环内酯类抗生素

一、概述

１结构特点

为１４～１６元大环结构。含内酯环。有一个或多个脱氧糖。

14元：红霉素、克拉霉素、罗红霉素

15元：阿奇霉素

16元：麦迪霉素、交沙霉素、吉他霉素、乙酰螺旋霉素等。

２分类

第一代：代表药：1952年问世的红霉素及后来相继发现的麦迪霉

素、螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素等。

第二代：1970’s发现的罗红霉素、克拉霉素、氟红霉素、阿齐霉素

等。由红霉素经结构改造而来。

第三代：2000年以后问世的新型大环内酯类，称为酮内酯型。主

要是改善了细菌对之的耐药性。2001年在德国上市。此外，目前还

有一个处于III期临床研究中的喹红霉素。

３构效关系

以红霉素为例。

O

OHOH

OH

N

OCH3OHO

O

OOCH3

O

OOH

红霉素

分为三个部分：红霉内酯、氨基糖、克拉定糖。弱碱性。因含氨基

糖。

氨基糖上的羟基可酰化，增加稳定性。

６位上的羟基亦可甲基化，得到克拉霉素。因６位的羟基与９位的

羰基间发生缩合，在８位脱去一个H，环合。

８位引入F，可增强稳定性。

３位的糖基可去掉。换成酮基。这样可不易产生耐药。３位为酮基

的称为酮内酯大环内酯类。如：泰利霉素。

二、抗菌特点

+

１主要抗G菌。亦可抗厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体，对耐

药金葡有效。

２口服后不耐酸。碱性环境下抗菌活性强。

３组织浓度高。主要经胆汁排泄。有肝肠循环。

三、耐药机制

１细菌对细胞壁、细胞膜渗透减少

２甲基酶形成物改变了核糖体靶位

３肠杆菌产生的酯酶使内酯环水解

四、常用药物介绍

红霉素

易被胃酸破坏。组织浓度高。除脑外，所有部位均可达抗菌浓度。

经胆汁排泄。

临床应用：白喉、百日咳、支原体肺炎、衣原体肺炎及眼炎、肺军

团病感染，首选。对青霉素过敏的链球菌、破伤风感染有效。术后心

内膜炎。但多为克拉霉素所替代。外用：红霉素素软膏，用于化脓性

皮肤病。

不良反应：胃肠道反应；肝损害。

同类品种：无味红霉素、琥乙红霉素，减少了胃肠道反应，增强了

对酸稳定性。

克拉霉素

口服经肝代谢，代谢物仍有活性。对链球菌、葡萄球菌作用比红霉

素强。主要用于呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织感染。

罗红霉素

对酸稳定性好，生物利用度高。

阿齐霉素

对革兰氏阴性菌活性比其它强。尤其对支原体肺炎。对非淋病性尿

道炎、沙眼疗效好。

其它类

乙酰螺旋霉素：抗菌活性弱，多用于预防呼吸道及皮肤软组织感染。

麦迪霉素：对红霉素耐药的仍有效。用于呼吸道、胆道、肠道、皮

肤、软组织感染。

交沙霉素、吉他霉素：与红霉素相似，而不良反应较轻。

第三代酮内酯抗生素：不易产生耐药。正在考察之中。

林可霉素和克林霉素

后者作用更强，口服吸收好。

金黄色葡萄球菌所致的急、慢性骨髓炎及关节感染的首选。也可用于

治疗各种厌氧菌感染或厌氧菌与需氧菌的混合感染，如腹膜炎、盆腔

感染、吸入性肺炎或肺脓肿等；对β内酰胺类抗生素无效或对青霉素

过敏的金黄色葡萄球菌感染。但对革兰氏阴性杆菌、肺炎支原体无效。

不良反应：假膜性肠炎。主要是由于过度抑制致病菌，使条件致病

菌大量繁殖而引起。可用万古霉素或甲哨唑来治疗。