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PEG型处方分析

1、PEG简介

PEG是经环氧乙烷聚合而成的，相对分子量在200～8000或者

8000以上的乙二醇高聚物，其由重复的氧乙烯基组成，不仅具有良

好的水溶性，也能溶于DCM、DMF、苯、乙腈和乙醇等有机溶剂。PEG

有2个末端羟基，具有线性的(相对分子质量为5000～30000)或支化

的(相对分子质量为40000～60000)链状结构，线性PEG的分子式为

H-(O-CH2-CH2)n-OH。常用的PEG有PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、

PEG1000、PEG2000、PEG4000、PEG6000、PEG10000等，室温下相对

分子量为200～600的PEG是液体，相对分子量为1000及以上者是固

体。

2、PEG在制剂方面的使用

PEG作为药用辅料至今，已有上百年的历史。由于PEG毒性小，

水溶性好，长期以来倍受广大药剂工作者的青睐，广泛的被应用于注

射剂、局部用制剂、眼用制剂、口服及直肠用制剂等多种药物剂型。

PEG在水中具有较好的溶解性和良好的与药物及其他溶剂的相溶性，

相对分子质量小的液体PEG可以在制剂中作为溶剂使用，相对分子力

量大的固体PEG可以与难溶性药物制成固体分散体，以促进药物的溶

出。

PEG200、PEG300、PEG400、PEG600系无色、略有微臭的粘性液

体，化学性质稳定，安全低毒，故常作为药物的溶剂。而PEG4000、

PEG6000主要是片剂中水溶性润滑剂的典型代表，在片剂处方中可直

接加入适量PEG进行整粒，也可将其先配成醇溶液、混悬液或乳液进

行制粒，润滑效果不变。利用PEG制得片剂的崩解和溶出不受影响，

可提高主药在胃内的溶解性，最终有助于增加生物利用度。除了可用

作润滑剂，PEG还可作为粘合剂，其中以PEG4000最为常用，尤其是

对于热不稳定药物，若采用PEG4000为粘合剂，可在干燥状态下进行

粉末直接压片，效果较为理想。

除此之外，PEG还可作为增塑剂以改变聚合物的物理机械性质，

使其更具柔顺性、可塑性；作为膜控型缓控释药物的致孔剂；作为渗

透促进剂使角蛋白溶剂化，占据蛋白质的氢键结合部位，减少药物与

组织间结合，增加并用的其他渗透促进剂在角质层的分配等。

3、PEG在合成方面的使用

PEG在化学合成方面的应用也有相当长的历史，在组合化学和有

机化学中得到了广泛的应用，它可以提供均相反应条件，并具有便于

纯化和容易分析的优点，因此PEG作为溶剂、催化剂越来越多地应用

于实验室研究和工业化生产中。

作为溶剂，近年来的研究倾向于PEG的“绿色”，凭借其在室温

和高温条件下的粘性、低毒性、热稳定性、价格低廉、无挥发、可生

物降解、对环境友好等特点，其在合成化学和非均相催化方面得到了

越来越多的关注，如Heck反应、Suzuki偶联反应、氧化反应、还原

反应、加成反应和不对称aldo反应等。且PEG在不同的温度下有不

同的溶解度，可以与水、二氯甲烷、醇、丙酮等溶剂互溶。但是PEG

不溶于乙醚、正己烷等溶剂，所以可以用来沉淀PEG，从而可以使PEG

和溶质得到分离。目前，已经有大量文章报道了PEG是可以重复使用

的溶剂。

而在催化方面，由于PEG的链状结构可折叠成不同大小的空穴，

链节可以折叠成螺旋状并自由滑动的链，形成类似冠醚的形状，因而

它能与不同大小的金属离子络合而进行相转移催化反应。在液-液相

中反应效果虽不佳，但对钠、钾等金属盐所参与的反应有良好的催化

作用。对于不同盐类参与的反应，PEG400-1000是常用的催化剂，研

究表明，PEG400，由于其分子量适中，尤其是两个极性末端羟基的相

对比例高，更适合于催化Na+、K+的盐参与的反应；由于水溶性较强，

通常在反应完成后用水即可洗去催化剂和盐类副产物，使产物的处理

过程大大简化。用PEG400作为相转移催化剂，由于其容易获得，价

格便宜，没有冠醚样的毒性问题，也没有季铵盐的分解问题，已被人

们广泛地应用于许多液-液、气-液、气-固、固-液两相有机化学反应

当中。尤其是在无溶剂条件下的固-液反应，PEG400显现了其它PTC

所不能比拟的优越性。

4、PEG与药物分子的连接

20世纪70年代，Davis等首次报道用PEG修饰蛋白质，之后相

继开展了许