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常见吲哚合成反应汇总

旧文重发，温故知新

一、2-叠氮基-3-芳基丙烯酸酯环合合成2-羧酸吲哚衍生物

通过叠氮基乙酸酯与芳香醛缩合可以得到2-叠氮基-3-芳基丙烯酸

酯，其加热环合生成吲哚2-羧酸酯衍生物，一般而言只有富电子的芳

环（带推电子苯环，呋喃，噻吩，吡咯）可通过该方法环合。由于反

应放出氮气，在环合时一定要严格控制2-叠氮基-3-芳基丙烯酸酯滴加

速度及反应瓶敞口，否则很容易喷发出来。（Hemetsbergerindole

synthesis）

二、Bartoli吲哚合成反应

由邻取代硝基苯和乙烯基格氏试剂制备7-取代吲哚的反应。该方

法常用于制备7位取代的吲哚类衍生物。类似的反应还有

Leimgruber-Batcho吲哚合成，但Bartoli吲哚合成的优点在于这个

反应可以在碳环和杂环上都引入取代基。

底物硝基邻位无取代基时，反应一般不能发生。通常用三倍量的

格氏试剂，确保产率。

综述：Bartoli,G.;Dalpozzo,R.Nardi,M.Chem.Soc.

Rev.2014,43,4728.

在这反应被开发之前，其实有很多用于合成吲哚骨架的类似反应，

在这些反应中，确唯独没有一种能够合成7位取代吲哚的反应。1989

年意大利的化学家Bartoli等人开发出了该反应，因此该方法被称为

BartoliIndole合成法，是制备7-取代吲哚的较好方法。

三、Batcho–Leimgruber吲哚合成反应

邻硝基甲苯类化合物和甲酰胺缩醛（如DMFDMA）缩合得到

trans-β-二烷基胺基-2-硝基苯乙烯，接着还原得到吲哚类化合物的反

应。

此反应原料邻硝基甲苯(衍生物)易得，反应条件温和，产率较高，

因此常用作Fischer吲哚合成的替代方法。还原方法一般通过加氢，但

当分子内有敏感官能团（比如：Br，I都可或烯烃等）存在时可通过化

学还原如：NH2NH2-RaneyNi,铁粉，TiCl3,锌粉还原得到吲哚。

四、Bischler–Möhlau吲哚合成反应

α-芳胺基酮和过量的芳香胺环化得到2-芳基吲哚的反应。

五、Cadogan–Sundberg吲哚合成

Cadogan反应是指邻硝基苯乙烯1或邻硝基芪类化合物和亚磷酸

三酯或三烷基膦反应生成氮宾2，接着环化生成吲哚3的反应。

Sundberg吲哚合成反应则是邻叠氮基苯乙烯4通过氮宾中间体2合

成吲哚3的反应。

六、Fischer吲哚合成反应，FischerIndoleSynthesis

费舍尔吲哚合成是一种简单快速的由醛或酮和芳基联氨出发的环

化生成多取代吲哚的合成方法。反应中生成的苯腙在酸催化下加热重

排消除一分子氨得到2－取代或3－取代吲哚衍生物。在实际操作中，

常可以用醛或酮与等当量的苯肼在酸中加热回流得到苯腙，其在酸催

化下立即进行重排、消除氨而得到吲哚化合物。常用的催化剂有氯化

锌、三氟化硼、多聚磷酸，AcOH，HCl,三氟乙酸等。

近年随着偶联反应的开发，人们开发出了更简便的偶联反应方法。

费舍尔吲哚合成法一直广泛应用于生物碱和医药合成领域，甚至是不

可或缺的手法。芳基卤化物和腙通过Buchwald-Hartwig偶联得到芳

基腙的合成方法也被开发出来(Buchwald改良)。

七、Fukuyama吲哚合成反应

Fukuyama吲哚合成反应是由東京大学的福山透等人发现的自由

基环化反应，可实现多取代吲哚的合成，分为第一代合成法和第二代

合成法。通常用三丁基氢化锡作为自由基还原剂、AIBN或三乙基硼为

自由基引发剂。该反应可用于合成含多取