儿童肾上腺皮质癌研究进展PPT课件.pptx

儿童肾上腺皮质癌研究进展

1

儿童肾上腺皮质癌是一种罕见的疾病,其流行病学、临床特点等与成人肾上腺皮质癌明显不同。2

1流行病学根据美国国立癌症研究院的资料,在儿童所有的恶性肿瘤中,肾上腺皮质癌约占0.12%。0～4岁是一个发病高峰,在0～4岁,发病率约为百万分之0.14,4～14岁,发病率下降到百万分之0.11。肾上腺皮质癌的发生率有性别差异,多见于女孩,男女发病率之比大约为1∶212。儿童肾上腺皮质癌的发病有地区差异,14岁以下儿童肾上腺皮质癌发病率,全球最低的是香港和孟买,为百万分之0.1;最高的是巴西南部,达到百万分之3.4。3

2发病机制儿童肾上腺皮质癌确切的发病机制还不清楚。大约有50%的肾上腺皮质癌有遗传背景,至少有两种遗传综合征与肾上腺皮质癌明确相关Li-Fraumeni综合征和Beckwith-Wiedemann综合征。前者是一种罕见的疾病,是由于17号染色体短臂上的肿瘤抑制基因p53发生突变引起,后者是由于染色体11P15区的突变引起。4

MILLER于1968年首先提出儿童肾上腺皮质癌具有遗传基础,绝大多数患肾上腺皮质癌的患儿(小于4岁)都存在胚系p53外显子的突变,而较为年长的儿童和成人则大多不携带胚系p53的突变,他们的发病机制可能与获得性的体细胞突变有关,这种突变主要表现在染色体区段的扩增和缺失上。5

环境因素与肾上腺皮质癌的关系难以证实。由于儿童肾上腺皮质癌的发病年龄很小,所以推测可能与产前接触致癌物有关,有母亲孕期接触致癌物而发生儿童肾上腺皮质癌的个别报道[5]。6

3临床表现儿童肾上腺皮质癌区别于成人肾上腺皮质癌的主要特点之一就是大部分的儿童肾上腺皮质癌是有症状的常见的症状包括以下几个方面:7

3.1雄性化雄性化是儿童肾上腺皮质癌患者最常出现的症状,其发生率约为80%左右。雄性化是由于肿瘤过度分泌雄激素引起。雄性化的临床表现包括:阴毛出现,阴蒂肥大,阴茎增大,面部痤疮,声音变粗,多毛,肌肉发育增强和生长发育的加速。大约55%的患者表现为单纯的雄性化症状。有的患者除了雄性化外可伴发其他内分泌症状,如:库欣综合征、醛固酮增多症等。单纯表现为库欣综合症的约占5.5%,单纯表现为醛固酮增多症或女性化的极为罕见。无任何内分泌症状的约占10%。8

3.2库欣综合征大约有三分之一的患者会出现糖皮质激素过度分泌引起的库欣综合征。其中高血压最常见,高血压也可由于盐皮质激素过度分泌或者是血浆肾素活性增高引起,但这样的情况十分罕见。肾素活性的增高多由于肾血管受到肿瘤的压迫引起,罕见的情况也有分泌肾素的肾上腺皮质癌。无论什么原因引起,高血压都要积极治疗,因为高血压可继发脑病、癫痫甚至死亡。一般肿瘤切除一个星期后,高血压可以纠正。肿瘤切除术后如果给予补充皮质激素治疗可使高血压持续更长的时间。9

3.3原发性醛固酮增多症与雌性化原发性醛固酮增多症(康恩综合征)通常见于双侧肾上腺皮质增生的患者,患儿肾上腺皮质肿瘤中单纯表现为原醛的十分罕见,其临床表现有:头痛、近端肌肉无力、多尿、心动过速、低血钙、高血压等。雌性化的症状也很罕见,主要表现为男性乳房发育。10

3.4癌的生长与转移肿瘤的生长速度有很大的个体差异,快的可以一个月增长达400g,慢的可以在雄性化症状出现很长时间后肿块仍然保持很小。肺是肾上腺皮质癌最常发生转移的部位,其次是肝,其他可能发生转移的部位包括:腹膜(29%)、胸膜或膈肌(24%)、腹部淋巴结(24%)、肾脏(18%)。肿瘤还可能形成由肾上腺静脉到下腔静脉的瘤栓(35%),瘤栓形成后,还有可能引起下肢的水肿。多数患者都是以原发疾病诊断,以转移后的肿瘤诊断的不到。11

4实验室检查糖皮质激素、盐皮质激素、雄激素、雌激素。肾上腺皮质内分泌激素水平增高支持肾上腺皮质癌的诊断。激素水平除了用于肾上腺皮质癌的诊断外还可以用来监测肿瘤的复发。一般激素水平会在肿瘤切除1周后恢复到正常范围。术后第1年应每个月检查一次激素水平,第2,3年可以每3个月查一次。如果发现激素水平有大幅度的升高,即使它仍处于正常范围,也要怀疑肿瘤的复发。特别是如果还有身高、体重、阴毛的变化更加要高度怀疑肿瘤复发。12

实验室检查还可以鉴别生理性的肾上腺皮质功能初现(adrenarche)和先天性的肾上腺增生症(CAH)。特别是肿瘤还比较小的时候。生理性的肾上腺皮质功能初现指的是在人类肾上腺皮质的发育成熟期(6～10岁),生理性的出现血液中脱氢表雄酮和雄烯二酮水平增高,给予口服地塞米松后,血液中脱氢表雄酮和雄烯二酮的水平会有显著下降,这一特点可与肾上腺皮质癌鉴别。先天性的肾上腺增生症患者因存在血液中17羟孕酮的基础浓度增高或ACTH刺激下的峰值浓度增高可以