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铂类抗癌药物作用机制研究进展

摘要

铂类抗癌药物是一类常用于治疗多种恶性肿瘤的化学治疗药物，

其抗肿瘤作用主要是通过与DNA结合，干扰DNA合成和复制，引起癌

细胞凋亡或停止分裂，达到抑制肿瘤生长和扩散的效果。本文综述了

铂类抗癌药物的药理学特点、作用机制以及与肿瘤细胞和免疫系统的

相互作用，旨在为铂类抗癌药物的临床应用提供参考和指导。

关键词：铂类抗癌药物；DNA结合；抗肿瘤作用；免疫治疗

Abstract

Platinum-basedanticancerdrugsareatypeof

chemotherapydrugscommonlyusedtotreatvarious

malignancies.Theiranti-tumoreffectismainlyachievedby

bindingtoDNA,interferingwithDNAsynthesisand

replication,leadingtoapoptosisormitoticarrestofcancer

cells,andhenceinhibitingtumorgrowthandspreading.In

thispaper,wereviewthepharmacologicalcharacteristics,

mechanismsofaction,andinteractionwithtumorcellsand

immunesystemofplatinum-basedanticancerdrugs,aimingto

providereferenceandguidancefortheirclinicalapplication.

Keywords:platinum-basedanticancerdrugs;DNAbinding;

antitumoreffect;immunotherapy

1.引言

铂类抗癌药物是临床上常用的一类化学治疗药物，包括顺铂

（cisplatin）、卡铂（carboplatin）和奥沙利铂（oxaliplatin）三

种，它们具有较广泛的抗肿瘤活性，可用于多种恶性肿瘤的治疗，如

卵巢癌、某些肺癌、食管癌、胃癌、前列腺癌和黑色素瘤等。与其他

化学治疗药物相比，铂类抗癌药物的抗肿瘤作用比较特殊，主要是通

过与DNA结合，干扰DNA合成和复制，进而诱导癌细胞凋亡或停止分

裂，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的效果。铂类抗癌药物已广泛应用

于临床治疗，并在一定程度上提高了恶性肿瘤的治愈率和生存率。本

文将从药理学特点、作用机制以及与肿瘤细胞和免疫系统的相互作用

三方面综述铂类抗癌药物的研究进展，以期为其临床应用提供更多的

科学依据。

2.药理学特点

2.1化学性质

铂类抗癌药物均具有相似的化学结构，即在一个中心的铂原子周

围配以两个不同的羧基和两个氯离子（对于顺铂）或甘氨酸（对于卡

铂和奥沙利铂），这被称为“基本结构”。由于不同的配体会对铂和

DNA的相互作用产生不同的影响，因此不同种类的铂类抗癌药物具有不

同的化学药理学特性。例如，卡铂和奥沙利铂与DNA的结合能力比顺

铂更强，且在一定程度上能够减少肾毒性。

2.2药代动力学特性

铂类抗癌药物静脉注射后快速分布到全身，尤其是在肾脏和肝脏

等细胞中，这些组织对铂类抗癌药物的吸收和积累较高，其半衰期长，

因此铂类抗癌药物的血药浓度变化较缓慢。同时，铂类抗癌药物很难

从体内自然代谢，主要通过肾脏排出，因此在肾功能不足的患者中应

格外注意用药和剂量的控制。此外，铂类抗癌药物在体内往往会与蛋

白质发生结合，这使得其存在着一些不确定性，使其无法直接应用于

口服给药。

3.作用机制

3.1DNA结合

铂类抗癌药物通过与DNA结合，干扰DNA合成和复制，从而抑制

肿瘤细胞的生长和增殖。铂类抗癌药物主要结合在DNA双链上，与DNA

上的鸟嘌呤和胸腺嘧啶形成化学键，形成和DNA的交联和横向连接。

这会导致DNA链的损伤和错配，甚至破坏DNA双链，从而引起细胞凋

亡或停止分裂。锯齿形的DNA碎片将通过免疫系统的清除而被消除。

3.2