化学药物技术指导原则的要求和常见问题.pptVIP

*化学药物技术指导原则的要求和常见问题*质量标准修订药品研发过程实践,验证方法的可行性和稳定性分析技术发展多批样品数据积累生产工艺放大成熟设置项目合理、方法成熟、稳定、操作简便、快捷质量标准修订提高,更客观全面反映产品质量情况。幻灯片89*化学药物技术指导原则的要求和常见问题*三、药品的质量研究（一）质量研究用样品（二）原料药质量研究的一般内容（三）制剂质量研究的一般内容（四）方法学研究幻灯片90*化学药物技术指导原则的要求和常见问题*质量研究用样品?工艺和质量稳定后试制至少三批样品。中试放大或工业化生产规模的多批样品进一步考察质量标准可行性。幻灯片91*化学药物技术指导原则的要求和常见问题*原料药质量研究的一般内容1.性状3.检查2.鉴别4.含量测定幻灯片92*化学药物技术指导原则的要求和常见问题*原料药质量研究一般内容1.性状外观:色泽、臭、味、结晶性等，注意贮存期内变化，如:遇光变色，易吸湿等?溶解度:水和常用溶剂的溶解度常用溶剂:①与被测物溶介特性密切相关②配制制剂用③制备溶液或精制用?熔点或熔矩，范围3-4℃，熔矩＜2℃幻灯片93*化学药物技术指导原则的要求和常见问题*?杂质限度的确定仿制药1.根据已有国家药品标准，制定相应杂质限度2.与已上市品种（首选原发厂效期内产品）进行全面质量对比研究，参考稳定性、考察结果，决定是否在标准中进行杂质检测及制订相应限度。3.仿制品中产生的新杂质量高于杂质限度的规定时，或高于已上市仿制品的杂质实测值的两倍，应考虑优化处方和工艺，使杂质含量降到规定限度内，若达不到要求，则应做必要的安全性研究。幻灯片60*化学药物技术指导原则的要求和常见问题*杂质限度的确定其他类新药1.改变给药途径的改剂型产品，其杂质限度的确定，参照创新药的要求进行。2.若能获得已上市的对照品，在详细的质量对比研究的基础上确定杂质限度，若不能获得上市对照品，则应参照创新药物的要求确定杂质限度，或通过详细的安全性试验，证实已有杂质限度是安全的。幻灯片60(续)*化学药物技术指导原则的要求和常见问题*无机杂质的研究研究原则:结合生产工艺与产品稳定性，选择需要研究的杂质可采用药典收载杂质及其检测方法分析方法:药典附录方法，炽灼、重金属、砷盐等。对新杂质，提倡采用新技术离子色谱法，ICP-MS等。限度确定——参照药典附录规定，注意给药途径，用药人群，适应症，剂量等。幻灯片61*化学药物技术指导原则的要求和常见问题*复方制剂的杂质研究1.复方中最不稳定主药的降解产物，和其他主药带进的毒理杂质或含量较高杂质（尤其已知杂质）作杂质检测的目标2.杂质研究重点，主药之间、主药与辅料之间相容性研究（实例分析）幻灯片62*化学药物技术指导原则的要求和常见问题*复方制剂的杂质研究主药之间相容性试验:按处方比例组合后，据影响因素，试验条件观察结果，各项主要指标比较前后变化，必要时与各原料药分别作平行对照、制定本身变化还是相互作用的影响。检测方法:同单方制剂杂质研究，难以实现杂质的控制，综合质量研究的其他项目，总体把握杂质的控制。幻灯片63*化学药物技术指导原则的要求和常见问题*复方制剂的杂质研究检测方法:1.HPLC专属性，复方成分极性相差较大常采用梯度洗脱或不同色谱系统分别测定注意避免杂质的漏检测或重复计标2.检测波长兼顾各成份的杂质或降解产物当UV吸收相差较大可采用不同检测波长分别测定或换用通用型检测器幻灯片64*化学药物技术指导原则的要求和常见问题*复方制剂杂质控制标准控制原料药质量控制、制备工艺的过程控制建立有效的检测方法对主要不稳定主药质控幻灯片65*化学药物技术指导原则的