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苯佐卡因的合成

一、实验目的

1.通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。

2.掌握多步合成（氧化、酯化和还原）反应的原理及基本操作。

3.了解薄层层析跟踪反应技术。

二、实验原理

苯佐卡因为白色结晶性粉末，熔点88～90℃，味微苦而麻，易溶于乙醇，

极微溶于水。苯佐卡因为局部麻醉药，主要用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般

性痒等。本实验以对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化得对硝基苯甲酸乙酯，再经

还原后得苯佐卡因。反应式如下：

三、主要仪器与试剂

1．仪器

锥形瓶，圆底烧瓶，三颈瓶，电磁加热搅拌器，恒压滴液漏斗，球形冷凝管，分

液漏斗。

2．试剂

对硝基甲苯，冰乙酸，铬酸酐，浓硫酸，还原铁粉，二氯甲烷，氯化铵，碳酸钠，

氢氧化钠，无水甲醇，无水乙醇。

四、实验步骤

安全预防：盐酸具有腐蚀性，避免直接接触。甲醇易燃，避免明火。浓硫酸具有

强烈腐蚀性，皮肤接触应立即用大量清水冲洗。

1．对硝基苯甲酸的制备（氧化）

锥形瓶中加入7.5g铬酸酐和15mL水，小心滴人7.5mL浓硫酸使它们混合均

匀。把2.5g对硝基甲苯和15mL冰乙酸加入到50mL圆底烧瓶中，装上球形冷凝

管，回流搅拌使反应物溶解成一均匀的液体。用滴管将配好的铬酸酐—硫酸液从

冷凝管顶端逐滴加入，当全部加入后，搅拌回流0.5h。冷却，将反应液加入到

40mL水中，有固体物析出。抽滤，水洗，所得粗品用适量的甲醇溶解，滤去不

溶物。滤液中滴加适量的水，直到析出晶体为止。抽滤，真空干燥，得浅黄色片

状晶体，计算产率。

2．对硝基苯甲酸乙酯的制备（酯化）

在干燥的50mL圆底瓶中加入对硝基苯甲酸3g，无水乙醇12mL，逐渐加入

浓硫酸1mL，振摇使混合均匀，装上附有氯化钙干燥管的球形冷凝管．回流反应

约80min;稍冷，将反应液倾入到50mL水中，抽滤；滤渣研细后，用5%碳酸钠

溶液研磨，抽滤，用少量水洗涤，真空干燥，计算收率。

3．对氨基苯甲酸乙酯的制备（还原）

50mL三颈瓶中，加入水10mL，氯化铵0.3g，还原铁粉1.8g。加热至微沸

5min。稍冷，慢慢加入对硝基苯甲酸乙酯2g，充分激烈搅拌，回流反应90min。

待反应液冷至室温，加入少量NaC0饱和溶液调至pH为7～8，加入12mL二氯

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甲烷，搅拌3～5min，抽滤；滤渣用少量的二氯甲烷洗涤，抽滤，合并滤液，用

分液漏斗分出有机层，并用5%盐酸萃取，萃取液用40%氢氧化钠调至pH为8，

析出结晶，抽滤，得苯佐卡因粗品，计算收率。

4．精制

将粗品用10～15倍50%乙醇一水混合溶剂重结晶，得纯苯佐卡因白色晶体，

计算收率。苯佐卡因的熔点文献值为90℃。

五．实验数据及现象记录

M对硝基甲苯=137.14g/mol

M对硝基苯甲酸=167.13g/mol

M对硝基苯甲酸乙酯=195.17g/mol

M苯佐卡因=165.19g/mol

1.氧化

m=2.50gV=15mlm=7.5g

()

对硝基甲苯冰醋酸（起始）铬酸酐

在锥形瓶中加入铬酸酐及水，溶液为深红色。一边摇晃一边缓慢滴加7.5ml

浓硫酸,大量放热，随着浓硫酸的加入，会产生红色颗粒状沉淀。经过各组的比

较发现，如果滴加缓慢以及摇晃剧烈可以减少沉淀产生。

在装有对硝基甲苯及冰醋酸的圆底烧瓶中逐滴加入上述溶液，反应体系变

为墨绿色，滴加过快会发生碳化，加热过程中有泡沫产生。将回流反应完的反应

液加入到40ml水中，有白色晶莹（细小亮片状）固体析出，液体为绿色。过滤

得浅黄色粗品，微绿（未洗涤干净）。

（1）甲醇溶解，大量不溶物，滤去不溶物，加水到固体析出，过滤得浅

黄色片状晶体。

0.5144

m=0.5144g,产率为2.5=16.89%

×167.13