低pH孵室温度验证方法.pdf

低pH孵室温度的再验证

康强军夏翼骢齐海曹莉王德胜成都蓉生药业有限责任公司610041

【摘要】目的：检查并确认低pH孵室的运行和性能是否符合使用和生产工

艺要求。方法：通过风险评估确认验证的范围及程度；运行确认（OQ）包括确

认低pH孵室及空调系统是否能正常运行；性能确认（PQ）包括确认在负载最差

条件下低pH孵室温度分布情况是否满足病毒灭活工艺要求。结果：低pH孵室

做为IVIG病毒灭活的重要厂房设施，通过验证合格，满足IVIG病毒灭活工艺

要求。

【关键词】再验证；病毒灭活；低pH孵室

验证的概念最初起源于美国，是由FDA对污染输液所致触目惊心的药难事

件调查后采取的重要举措。我国98版GMP引入验证的概念，并明确规定“验

证是证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的

有文件证明的一系列活动”。2010版GMP在此基础上又明确提出“验证或确认

的范围和程度要经过风险评估来确定”，进而使验证的目标更加明确。

我公司采用Cohn低温乙醇法制备的静脉注射人血免疫球蛋白(IVIG)为无菌

制剂，对制品进行病毒灭活是保证产品安全性的关键步骤之一。20世纪80年代

以来，病毒灭活方法已有巴氏灭活法、S/D法、低pH孵放法等。而低pH孵育

病毒灭活法应用在血液制品中进行病毒灭活被证明是安全而有效的，并获得国内

外医药行政当局的认可。其病毒的杀灭效果主要受温度、pH值、时间、离子强

度及稳定剂浓度的影响。低pH孵室的主要设计功能是通过其温控系统为人免疫

球蛋白原液或静丙原液在病毒灭活阶段提供均匀稳定的23～25℃恒温条件。

为保证低pH孵室的性能符合病毒灭活生产工艺要求，每年需对孵室的运行

和性能情况进行再验证，结合上一生产年度的数据和年度回顾，对低pH孵室的

温度进行再验证。

该24℃低pH孵室主要用于人免疫球蛋白原液或静丙原液在病毒灭活阶段的

低pH孵放。

低pH孵室温控系统控制原理是：空气经孵室两侧下部回风夹道通过回风管

回至空调机房，经组合式空调器和风管式辅助电加热器进行除湿和控温后送至孵

室上方静压混合箱，再通过室内顶部满布送风孔板均匀送风至孵室内，形成一个

空气循环系统，达到在2米以下形成一个均匀温度场的目的。

按照相关文件规定对孵室各单元设备、公用设施及整体系统的运行进行确认，

以证明系统能按照预定的功能参数运行。系统在进行性能确认之前，应先完成运

行确认。

性能确认包括孵室负载升温时间测试，负载热分布试验和负载热穿透试验，

确认孵室温度能否满足生产要求。

材料与方法

1材料

移动罐：上海森松有限公司

Kaye-Validator2000温度验证仪

注射用水：自制。

2方法

2.1风险分析

从人员、设备、材料、方法、环境、检测等方面辨识出影响验证对象的主要

因素并绘制鱼骨图，再根据鱼骨图的因素逐项进行风险分析。根据风险分析结果

采取相应的验证措施。

环境设备设施

空调系统及电源

计量器具在校验期内

公用工程电力

供应符合验证低pH孵室运行和性能

要求

低PH孵室再验证

移动罐符合验证要模拟制品温度测

求试

人员培训

孵室负载热分布

注射用水符合

验证要求

材料方法