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新药研究开发的过程和基本策略

新药的研究开发过程就是从新化合物的发现到新药成功上市的过程，在这一过程中充分

体现了基础学科、药学、医学和法律等多学科高度合作的关系。目前，在美国一个新药从研

究到上市的平均费用超过3亿美元，研究周期为10年甚至更长，而且一个新化合物能成功

通过这一过程到成为新药上市的几率仅为万分之一。从1993年起我国实行药品专利法和药

品行政保护法以后，仿制新药的研制受到较大限制，而创新药物的研制却受到人力和资金的

限制，所以我国新药研究人员正面临严峻考验。本文综述了美国新药研究开发的一般过程，

并根据在新药研究中的体会提出了从事新药研究应采取的一些策略，为新药研究人员提供一

定的参考作用。

1新药研究开发的基本过程

新化合物从被发现到成为新药上市的基本过程，包括各研究过程所需的大致时间周期。

研究人员在某一目标领域发现新的先导化合物后，进一步的工作就是合成一系列的结构类似

物进行构效关系（SAR）的研究。合成的目的在于优化化合物的治疗指数。如果在先导化合

物的发现过程中未使用计算机辅助药物设计（CADD）的研究手段，那么这一阶段应用CADD

的方法有助于减少合成结构衍生物的数量。而对先导化合物的衍生物进行生物活性评价有助

于了解化合物药代动力学的特点、化合物的作用机制以及最终选择一个最佳的化合物作为临

床候选药物。

在优化化合物的过程中，申请专利能保证研究人员对新化合物及其用途的必要权利。申

请专利的类型有化合物专利、方法专利、生产工艺专利和剂型专利4种。其他用于选择一个

临床候选药物的步骤有：制药公司的化学合成研究组合成大量的原料药；制剂研究组对新药

进行制剂研究，为新药临床使用提供合适的剂型；药理研究组最初在几种不同的动物上进行

毒性的研究，并在动物体内进行新药的代谢分布和药代动力学参数的研究。所有的这些研究

工作将需要花费数年的时间来积累足够的临床前的数据，从而为新药进入临床试验打下基

础。在这一时期，任何不利的发现，特别是发现意料不到的毒性，将阻碍新药的进一步开发

研究工作。

如果一个候选药物通过了上述研究，在美国研究机构的下一步工作就是向食品和药物管

理局（FDA）提出新药临床研究（ND）的申请。这是一个在人体上进行新药临床研究的正式

申请。研究机构必须递交一份所要进行人体研究的计划书，此计划书应包括临床协议的各个

细节。为了保证计划书遵从医学论理的道德规范和保障临床试验人员的安全和利益不受到损

害，提交的研究计划必须由一个独立的伦理委员会（IRB）来进行仔细的审查，这个独立考

察委员会主要由一名医生、一名律师和可能是一名官员或数名其他非专业团体的成员组成。

Ⅰ期临床试验是在健康志愿者身上进行新药研究的起始期，主要内容是进行初步的临床

药理学及人体安全性评价试验，目的是观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为

制定安全有效的给药方案提供依据。如果Ⅰ期临床试验未观察到有危害性的不良反应，即可

进行Ⅱ期临床试验。Ⅱ期临床试验的目的在于对新药的有效性及安全性做出初步评价，推荐

临床给药剂量；Ⅱ期临床试验完毕后便可进行范围更广的Ⅲ期临床试验，其目的在于进一步

评价新药的有效性、安全性和监控长期服药后可能出现的不良反应。根据不同的药物以及它

们治疗疾病的特点，所有的临床试验可能持续3～6年，甚至更长。如果临床研究的结果证

实药物具有良好的疗效和非常小的不良反应，那么该药的临床前和临床研究数据汇编资料就

可以作为新药申请资料递交给FDA。新药的注册申请平均需要花费3年的时间来进行详细的

审查。如果顺利的话，申请的药物即可上市。这里需要强调的是，注册申请规定要求申请注

册的新药在某些方面要比现有临床用药具有显著的优点（如疗效更高，起效更快，作用时间

长或不良反应少等）。一些同类药品如果在治疗作用上或者安全性方面不能超过已上市的药

品，那么这些药品的注册申请是不会被批准的。新药被批准注册上市后即完成了一个新药开

发的全过程。在美国，这一过程通常是由制药企业来完成的。制药企业能提供充足的经费和

组织足够的人力资源来保证完成这一花费巨大、周期漫长的工作，因此，从这一角度来说制

药企业是新药开发的最佳实体。

2我国新药研究的策略

新药开发是一项投资巨大调期漫长和具有风险性的艰巨工作。在我国，由于经济发展水

平和经济实力的限制，除个别国家重点扶植的项目，大多数的科研机构都不可能像美国一样

在新药开发方面投入如此巨大的经费和组织包括合成药化、药分、药理和制剂人员的综合研

究组，这样