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栏目中药药物评价中药质量控制

标题浅谈中药制剂含量测定及其限度制定

作者李宗

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正文内容浅谈中药制剂含量测定及其限度制定

审评一部李宗

中药制剂的含量测定，是指利用现代分析技术对中药制剂中的某一成分或某类成分进行定量分析，确定

其含量。其成分包括有效成分、指标成分、特定的同一类成分（如总生物碱、总黄酮、总皂甙等），以及重

金属、砷盐、农药残留等等。2000年版药典一部收载中药成方制剂458种，其中308种建立了含量测定项。

现在申报的中药新药、仿制药，以及国家药监局颁发的中药成方制剂质量标准，除了极少数品种因基础研究

工作欠缺而未建立含量测定项外，绝大部分的品种质量标准均建立了含量测定方法，规定了含量限度。中药

制剂含量测定的限度，大致可以分为三种情况：

1．规定了最低限度。通常以本“品（每制剂单位）含……以……计不得少于……”表示，以这种方式进行含量

限度规定的，通常为有效成分、指标成分或特定的同一类成分（如总生物碱等）。

2．规定了最低限度和最高限度。多为中药制剂所含有毒成分（同时又是有效成分）或中药新药中的2类或5

类制剂的有效成分、有效部位。

3．规定了最高限度。多为含量极低的毒性成分（如细辛中马兜铃酸的控制及重金属、砷盐的控制）。

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与化学药相比，中药的基础研究比较薄弱，药学研究和药效、毒理、临床研究之间的联系不够密切，质量

研究水平受提取、分离、分析手段所限，使大多数中药制剂含量测定指标选择及限度制定的科学性、合理性

依据不足，许多问题有待解决，以下探讨几个值得我们关注的问题：

1．所选择的成分未能反映制剂的功效，甚至存在安全性问题。一个典型的例子是马兜铃酸“”，在其肾毒性未

得到揭示之前，曾有含马兜铃酸的制剂选择了以其作为含量测定指标，规定了最低限度。这一限度指标的制

定如果没有安全性研究做基础，非但不能控制产品质量，反而可能带来安全性方面的问题。因此，制定有毒

成分的含量指标应考虑与安全性之间的相关性。

2．所选择的成分在药材中的含量因产地、采收季节、品种、规格的不同而呈现出大的波动。当原料药材所含

待测成分变动较大时，所引起的制剂中该成分含量的波动有可能是较大的，并可能因此引起其疗效和安全性

方面的问题。制剂申报单位在进行研究时未能充分考虑到这些因素的影响，使含量限度的制定仅局限于申报

临床和生产的有限数据而定，结果出现药品上市后因原料药材改变而导致制剂质量的波动，甚至形成安全性

隐患。如厚朴（来源于木兰科植物厚朴及凹叶厚朴的树皮、根皮），其所含的厚朴酚、和厚朴酚含量从根皮

到树皮到枝皮呈逐渐的递减（含量可从11%递减至1.0%），两种成分的比例又因产地、种质（具体原因不

十分明确）的不同而有明显的差异（有的两者比例接近，有的厚朴酚含量高于和厚朴酚含量约三至四倍），

近年有研究揭示厚朴有一定的肾毒性，其作用与厚朴酚、和厚朴酚的含量具有相关性，纵观目前上市的以厚

朴酚、和厚朴酚为含测指标的制剂，均规定了最低限度，但并未规定最高限度，因此，在生产时如果投入根

皮，其含量可比以树皮投料者高数倍。因此，在制定含量限度前，对相关药材中该有效成分的含量变动规律

要有充分的认识，并据此选用适宜的药材。

因此，在确保含量测定方法学可行、制备工艺稳定的前提下，有必要考虑对含测指标规定合理的上下限，

以确保制剂的质量稳定性和临床使用安全性，这是今后中药制剂质量控制方面有待加强的工作，值得我们高

度关注。

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3．含量测定的方法学研究存在缺陷，使含量限度的制定未能起到真正的控制质量的作用。中药制剂质量控

制在对照品供应、提取、分离、分析方法的采用，分析仪器的配置、技术人员的培养、以及含测中具体技术

细节的考虑等方面，与现代制剂的