抗谷氨酸脱羧酶抗体相关僵人综合征33例临床与预后分析 .pdf

抗谷氨酸脱梭酶抗体相关僵人综合征33例临床与预后分析

【摘要】目的分析抗谷氨酸脱赧酶GAD)抗体相关僵人综合征SPS)患者

的临床特点和预后。方法回顾性分析北京协和医院2015年1月至2023年7

月诊治的抗GAD抗体相关SPS患者的人口学特征、临床表现、辅助检查结果、治

疗和预后。结果共33例患者,其中女性26例78.8%),男性7例21.2%),

起病年龄42±12)岁,病程24.010.5,37.5)个月。合并肿瘤2例6.1%),

包括侵袭性胸腺瘤和小细胞肺癌各1例。29例87.9%,29/33)患者表现为躯

干及四肢近端僵硬，14例42.4%,14/33)患者呈发作性痉挛，18例54.5%,

18/33)患者由声光等刺激诱发。神经科体格检查发现33.3%11/33)的患者巴

宾斯基或夏道克征阳性。部分患者36.4%,16/33)合并边缘性脑炎/癫痫或小

脑性共济失调称为复杂型SPS)o脑脊液白细胞计数中位数为2X106/L[四分

位数：1X1O6/L,6X107L；范围：0~30)X107L],28.0%7/25)的患者

脑脊液白细胞轻度升高。66.7%14/21)的患者多通道表面肌电图检查结果提示

在放松状态下主动肌与拮抗肌同步收缩。极期改良Rankin量表SRS)评分为4

3,4)分。全部患者均接受苯二氮草类药物或巴氯芬对症治疗。30例90.9%,

30/33)患者接受一线免疫治疗，3例9.1%,3/33)患者接受利妥昔单抗二线

免疫治疗，14例42.4%,14/33)患者接受吗替麦考酚酯长程免疫治疗。随访

时间1610,42)个月，最佳中位mRS评分为2分，66.7%22/33)的患者功

能预后良好SRS评分@2分)，复发率30.0%9/30),末次随访中位mRS评

分为2分，53.3%16/30)的患者预后良好。患者预后与性别、年龄、临床类型、

脑脊液白细胞水平均无显著相关性均P0.05)o结论SPS为抗GAD抗体相关

神经免疫病的主要表型之一，以中年女性多见，呈慢性病程。合并肿瘤者罕见。

临床可分为单纯型SPS和复杂型SPS,确诊依靠典型的症状体征、抗GAD抗体检

测和肌电图检查。免疫治疗对本病有效，初始免疫治疗效果良好，复发患者的预

后欠佳。

【关键词】谷氨酸脱赧酶；僵人综合征；免疫疗法；抗神经抗体

僵人综合征stiff-personsyndrome,SPS)是一种以进行性肌肉僵硬s

tiffness)为主要表现的神经免疫病，于1956年首次被提出［1］。1988年So

limena等［2］在SPS合并1型糖尿病type1diabetesmellitus,T1DM)患

者的血清和脑脊液中检测出抗谷氨酸脱技酶glutamicaciddecarboxylase,G

AD)抗体。本病的年发病率约广2)/100万，男女比率为2、3):1,好发年

龄为20~50岁，约80%的SPS患者抗GAD抗体阳性［3］。经典的SPS多隐匿起

病，初始表现为间歇性肌肉紧张或疼痛，后逐渐出现持续性躯干及四肢僵硬，导

致脊椎前凸畸形、活动受限、平衡障碍、姿势和步态异常，患者会频繁呈“木棍

样跌倒［4-5］o部分患者可表现为发作性痉挛episodicspasms),称为发

作性SPS。部分患者为单肢僵硬，称为僵肢综合征［6］。由于SPS的症状在情

绪紧张或外界刺激下加重，且患者多合并精神心理障碍，因此易被误诊为精神心

理疾病［7］。抗GAD抗体相关SPS以下简称GAD-SPS)可合并抗GAD抗体相

关疾病的其他临床表型，如小脑性共济失调autoimmunecerebellarataxia,

ACA)、边缘性脑炎limbicencephalitis,LE)或癫痫等［8-9］,增加了

诊断难度，了解其特殊的临床表型有助于早期识别本病。将典型临床综合征分类

识别，可减少诊断难度，也有助于制订个体化临床治疗决策。文中总结了GAD-

SPS的人口学、症状学、脑脊液学与电生理等检查结果、治疗及预后情况，为临

床诊疗提供参考。

资料和方法

一、研究对象

本研究纳入的患者为2015年1