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阿帕替尼用概述及不良

反应防治

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阿帕替尼(阿帕替尼在结直肠癌中的Ⅱ期临床试验目前已完成，但未

见相关研究结果发表。目前尚无阿帕替尼与化疗、放疗、免疫治疗

及其他抗肿瘤疗法联合应用方面大型的研究结果报道。本研究相信

未来会有更多关于阿帕替尼在治疗肿瘤甚至某些非肿瘤性疾病方面

的研究成果综上所述，阿帕替尼是一种有前途的口服小分子抗肿瘤

新药，研究已证实该药安全性良好，不良反应可控，且该药的临床

研究已显示出其在胃癌、乳腺癌等肿瘤中可观的疗效及生存获益)

1.适应证阿帕替尼适用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者三线

及三线以上治疗，且患者接受阿帕替尼治疗时一般状况良好

推荐剂量用法阿帕替尼850mgqd，口服，餐后半小时以温开

水送服

2.注意事项：对于体力状态评分ECOG≥2、四线化疗以后、胃部

原发癌灶没有切除、骨髓功能储备差、年老体弱或瘦小的女性患

者，为了确保患者的安全性和提高依从性，可以适当降低起始剂

量，先从500mgqd开始服药，服用1~2周后再酌情增加剂量

3.作用机制

阿帕替尼是一种新型口服小分子抗血管生成制剂，可高度选择性地

结合并抑制血管内皮细胞生长因子受体-2（vascularendothelial

growthfactorreceptor2，VEGFR-2），从而抑制肿瘤血管生成,抑

制肿瘤生长,竞争性结合该受体胞内酪氨酸ATP结合位点，高度选择

性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻断血管内皮生长因子(VEGF)

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结合后的信号传导,从而强效抑制肿瘤血管生成。VEGFR-2主要表达

于内皮细胞，在调节细胞有丝分裂、血管生成及增强VEGF的弥散中

起重要作用。因此，VEGFR-2被认为与肿瘤血管生成关系最为密

切.VEGFR-2当被VEGF激活后，其羧基末尾及激酶插入区域发生自

动磷酸化，从而引发一系列信号转导级联反应以及随后的细胞增

殖、迁移、弥漫及内皮细胞存活效应。阿帕替尼通过与VEGFR-2

结合，来竞争性抑制VEGF与VEGFR-2结合及后来的VEGFR-2自动磷

酸化，从而发挥强有力的抗肿瘤作用.

推荐阿帕替尼Ⅲ期临床研究的剂量为850mgqd

4.常见的不良事件（AE）包括血液系统（白细胞减少、中性粒细胞

减少、血小板下降）和非血液系统（高血压、蛋白尿、手足皮肤反

应、乏力、食欲减退和腹泻）。多数不良反应均可通过暂停给药、

剂量下调及对症处理实现控制和逆转.

一般不良反应

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4.1.1乏力乏力常常与肿瘤的疾病本身以及肿瘤的治疗相关

注意监测严重乏力的出现对于1~2级乏力，无需剂量调整；而

3~4级乏力则需进行积极对症处理和剂量调整若无黄疸、血栓及妊

娠等情况，可以使用孕酮类药物(如甲地孕酮)以及多种维生素，有

助于减轻乏力，改善体力状况需要提醒的是患者的乏力也可能是

继发于甲状腺功能减退、抑郁、贫血或疼痛等原因，应予鉴别诊断

和相应处理

4.1.2腹泻阿帕替尼Ⅱ/Ⅲ期临床研究中，腹泻的发生率为%，其

中3~4级腹泻发生率为%腹泻影响患者的消化功能和水电平衡，还