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皮肤的结构与生理

从TDDS研制考虑，皮肤可简单分为四个主要的层次，即表皮、

真皮、皮下脂肪组织和皮肤附属器。角质层和生长表皮合称表皮。

1、表皮一般认为，对于脂溶性较强的药物，角质层的屏障作用

相对较小，主要的限速因素是由角质层向生长表皮的转运过程，而分

子量较大的药物、极性或水溶性较大的药物则较难透过，在角质层中

的扩散是它们的主要限速过程。

2、生长表皮生长表皮系由活细胞组成，细胞内主要是水性蛋白

质溶液，水分含量约占90％，药物较容易通过，但在某些情况下，可

能成为脂溶性药物的渗透屏障。

3、真皮和皮下组织从表皮转运至真皮的药物可以迅速向全身转

移而不形成屏障，但是一些脂溶性较强的药物，亦可能在该层组织的

脂质中积累。皮下组织是一种脂肪组织，具有皮肤血液循环系统、汗

腺和毛孔，一般不成为药物吸收屏障。

4、皮肤附属器皮肤附属器包括汗腺、毛囊、皮脂腺。毛孑L、

汗腺和皮脂腺从皮肤表面一直到达真皮层底部。毛孔、汗腺和皮脂腺

总面积与皮总表面积相比低于1％，一般不成为主要吸收途径，但大

分子药物以及离子型药物可能由此途径转运。

二、影响药物经皮吸收的生理因素

1、皮肤的水合作用角质细胞能够吸收一定量的水分，发生膨胀

和减低结构的致密程度，水合使药物的渗透变得更容易。角质层含水

量达50％以上时，药物的渗透性可增加5-10倍，水合对水溶性药物

的促进吸收作用较脂溶性药物显著。

2、角质层的厚度人体不同部位角质层的厚度顺序为：足底和手

掌腹部前臂背部前额耳后和阴囊。不同药物的渗透可能

有部位选择性，东莨菪碱TDDS的用药最／掷位在耳后，乙酰水杨酸

对皮肤渗透性大小顺序是前额耳后腹部臂部，可乐定TDDS

在达稳态后渗透性大小是胸部上臂外侧大腿外侧，硝酸甘油这类

渗透性很强的药物在人体许多部位的渗透性差异并不大。角质层厚度

的差异也与年龄、性别等多种因素有关。

3、皮肤条件角质层受损时其屏障功能也相应受破坏，湿疹、溃

疡或烧伤等创面上的渗透有数倍至数十倍的增加。氢化可的松在正常

皮肤的渗透量仅为给药量的1％-2％，而除去角质层后，渗透量增加

至78％—90％。用有机溶剂对皮肤预处理亦有类似效果，可能是因

角质层中类脂的溶解或被提取后形成渗透通路。随着皮肤温度的升高，

药物的渗透速度也升高。

4、皮肤的结合与代谢作用结合作用是指药物与皮肤蛋白质或脂

质等的结合，结合作用延长药物渗透的时滞，也可能在皮肤内形成药

物的贮库，药物与组织结合力愈强，其时滞和贮库的维持也愈长，如

二醋酸比氟拉松用后22天仍可从角质层中测出药物。

药物可在皮肤内酶的作用下发生氧化、水解、结合和还原作用等，

但是皮肤内酶含量很低，且TDDS的面积很小，故酶代谢对多数药物

的皮肤吸收不产生明显的首过效应。

三、TDDS设计的剂型因素

设计TDDS应考虑临床需求和剂型因素，TDDS适宜于慢性疾病

治疗及预防药物、半衰期短需要频繁给予的药物。从剂型方面考虑，

并非所有药物都能制成TDDS，必须考虑以下几点：

1、药物剂量TDDS选择的药物一般以剂量小、作用强者较为理想，

日剂量最好在几毫克的范围内，不超过10-15mg。例如，硝酸甘油

TDDS在24小时吸收量为5-12．5mg；可乐定TDDS每7天给药

1次，平均每日释药0．3mg。虽然一些药物可通过增加释药面积以

增加渗透量，但面积过大以及长期使用，患者不易接受。

2、分子大小及脂溶性分子量大于600的物质已较难通过角质层。

药物的扩散系数与分子量的平方根或立方根成正比，分子量愈大，分

子体积愈大，扩散系数则愈小。

熔点愈高的药物和水溶性或亲水性药物，在角质层的渗透速率较

低。但脂溶性很强的药物，生长表皮和真皮的分配也可能会成为主要

屏障。所以，用于经皮吸收的药物在水中及在油中的溶解度最好比较

接近，而