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2024晚期胃癌分子通路到免疫治疗要点(附图)

在过去的几年中，晚期胃癌(GC)的治疗方法取得重大进展。新分子和分

子靶标的识别正在扩大我们对这种疾病复杂本质的理解。经典肿瘤学时代

的结束，依赖于充分研究的化疗药物，正在产生新的和未探索的挑战，这

将导致当前肿瘤学知识在未来几年内发生重大转变。在其他研究中整合已

建立的临床有效方案对于管理GC的这些创新方面至关重要。在文中，小

编将对2023年晚期胃癌的靶向治疗和免疫治疗的分子进展进行深入及全

面的回顾。

胃癌的靶向治疗

对于晚期和转移性胃癌患者，靶向治疗是一种很有希望的治疗选择。该方

法包括识别癌细胞中的分子靶点，并开发能够阻断或抑制这些靶点的药物。

靶向治疗的有效性超过传统的化疗(CTH),因为它在不伤害正常细胞的

情况下精心靶向癌细胞，从而减少副作用。几种靶向治疗药物已被批准

用于治疗晚期或转移性胃癌，并且正在进行的研究仍在继续寻找新的靶点

并开发新的药物。

目前晚期胃癌的靶向治疗方案

在过去的十年中，靶向治疗已经彻底改变不同实体瘤的治疗，显著改变

治疗方法。基因组学、蛋白质组学和转录组学的迅速发展使得人们认识

到新的分子修饰和免疫表型标记，这些标记在不同的肿瘤类型中是常见的,

无论其起源如何。被称为“组织学不可知论”(组织学不可知论)的药物的

批准，已经成为可能，因为有针对性和选择性地靶向此类改变和标记物的

药理学制剂的可用性。这种新的治疗方法为癌症治疗的范式转变奠定基

础，它为一类新的生物标志物驱动的抗癌药物铺平道路，这些药物超越

肿瘤组织学。

胃癌中HER2过表达

人表皮生长因子受体2(HER2)的过表达是一种分子异常，越来越被认为

是胃癌发展和治疗的关键因素。HER2蛋白参与细胞生长和分裂，是细胞

表面的典型成分。在HER2过表达的情况下，负责蛋白产生的基因扩增导

致HER2蛋白过量，从而促进癌细胞的增殖和转移。

晚期胃癌中HER2过表达的治疗选择

自201。年获批以来，曲妥珠单抗作为主要的分子靶向药物之一，已被推

荐用于早期和晚期her2阳性胃癌或GEJ患者。这种单克隆抗体有助于改

善预后。曲妥珠单抗与化疗或放疗联合应用于her2阳性可切除胃癌围手

术期治疗的有效性仍在多个试验中进行研究。

fam-曲妥珠单抗deruxtecan-nxki是一种抗体-药物偶联物,其有效性

和安全性在期DESTNY-GastricOl试验中进行评估。根据FDA的

批准，fam-曲妥珠单抗deruxtecan-nxki可被视为治疗先前曲妥珠单抗

基础治疗无反应的HER2过表达阳性腺癌患者的二线或后续选择。然而,

在选择患者时应慎重考虑，并应密切监测患者以避免过度中毒。

免疫检查点抑制剂治疗胃癌

PD-1/PD-L1通路

通过使用包括程序性死亡-1(PD-1)在内的高级分子来调节肿瘤引起的免

疫抑制。从目前的科学证据来看，免疫检查点PD-1/PD-L1通路是参与

免疫编辑、肿瘤进展和转移过程的重要因素。

PD-1和pd-11阳性晚期胃癌的治疗选择

与化疗相比，PD-1/PD-L1抑制剂可改善胃癌的OS,但不能改善PFS。

靶向PD-1或PD-L1免疫检查点的治疗剂已成为多种类型癌症(包括胃癌)

的有希望的治疗选择。

Pembrolizumab是一种pd-1型抗体，于2017年获得FDA批准，用

于治疗不可切除或转移性、具有MS-H或dMMR基因、既往治疗后出现

进展且没有其他令人满意的治疗替代方案的实体肿瘤个体。此次批准是一

个重要的里程碑，因为这是此类药物的首次批准，不受组织或部位的限制,

并得到149名MS-H/dMMR癌症患者的临床试验数据的支持。

Pembrolizumab于2020年6月获得FDA批准，用于治疗已接受治疗

但没有改善的转移性TMB-H实体瘤患者，没有其他令人满意的治疗选择。

此次批准是基于对KEYNOTE-158试验中102名肿瘤分类为TMB-H的

患者进行的回顾性分析。

2021年4月，FDA批准将单克隆PD-1抗体nivolumab联合以氟嚅嚏

和钳为基础的化疗作为晚期和转移性GC的一线治疗。该批准是基于

期Checkmate-649试验。

Dostarlimab-gxly是一种PD-1抑制剂抗体，于2021年8月获得FDA

批准，用于