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抗抑郁中药复方药效学实验中给药时间与剂量的探讨

抗抑郁中药复方药效学实验中给药时间与剂量的探讨

冉川莲,严灿**,吴丽丽,刘书考

(广州中医药大学中基教研室,广州510405)

摘要目的:探讨抗抑郁中药复方药效学实验中给药的时间与剂量。

方法:采用小鼠悬尾实验方法观察不同给药时间及不同给药剂量的加味

四逆散对悬尾小鼠不动时间的影响。结果:加味四逆散低、中、高剂量

给药7天和14天均不能有效缩短悬尾小鼠的不动时间;给药21天时,

低、中剂量组均能显著缩短悬尾小鼠的不动时间。结论:抗抑郁中药复

方大多起效较慢,在复方药效学实验中可以通过适当延长给药时间,选择

较低给药浓度进行药效的观察。

关键词加味四逆散;悬尾实验;剂量;时间

在无法逃避的应激条件下动物表现的不动状态反映了其行为的绝

望,可模拟人类的抑郁状态。临床有效的抗抑郁药可减少悬尾小鼠经过

努力而无法成功逃避后的不动时间。国内有学者用白芍解郁颗粒、逍

遥散和丹栀逍遥散、白金散连续给药7d,末次给药后1h进行悬尾实验,

均能有效缩短小鼠悬尾的不动时间[1~3]。LanLuo等连续给半夏厚朴

汤提取物15d,末次给药30min后进行悬尾实验,能有效缩短小鼠悬尾

的不动时间[4]。而本实验室在对中药复方加味四逆散(以下简称JW

SNS)抗抑郁的药效学实验研究过程中发现,采用相关文献报道的给药时

间和剂量并不能获得满意的效果,实验结果相差较大。国外很多研究人

员也采用小鼠悬尾实验(tailsuspensiontest,TST)就抗抑郁药物的给

药时间和剂量进行了研究,发现不同给药剂量和给药时间,药物抗抑郁的

作用效果不同,如给予小鼠不同剂量的Desipramine和Fluoxeti

ne等药物1d、7d、14d获得了不同的结果[5],给予小鼠不同剂量

Cuecumalonga(姜黄)提取物1d、7d、14d,给药1d和7d与正常组

对比无统计学差异,给药14d与正常组比较有显著差异[6]。我们经过反

复实验,发现适当调整给药的时间,选择较低给药浓度可以取得较为满意

的效果。目前抗抑郁中药及复方的筛选多采用氟西汀作为阳性对照,其

一般采用单次腹腔注射的方法进行。根据MakotoUkai的实验结

果[6],对比我们的鼠种,在实验过程中,我们采用氟西汀10mg/kg单次

腹腔注射给药的方法,作为实验的阳性对照,观察中药复方JWSNS的

抗抑郁效果,现将结果报告如下。

1材料与方法

1.1试验药物JWSNS由柴胡、白芍、枳壳、枸杞子、干地黄等

组成。药材由广州致信中药饮片有限公司提供,生产批号061101,经本

院药剂科鉴定均为纯正药材。常规煎煮2次,取2次的药汁混合,过滤

后,80e恒温水浴浓缩至含生药0.294g/ml、0.588g/ml、1.176g/m,l

自然冷却至室温,分装,4e冰箱保存备用。按11.75g/kg、23.5g/kg、

47g/kg灌胃给药(即用药剂量相当于成人70kg体重剂量的1、2、4

倍)。百优解(氟西汀),美国礼来公司产品,规格20mg/粒,批号A140885。

用前以1mg/ml的浓度溶于0.9%生理盐水。

1.2动物昆明种小鼠,4~6周龄,18~22g,雄性,SPF级,由广州中医药

大学实验动物中心提供。自由摄水进食,光-暗周期为12h:12h,